一种合成2‑甲基丙酸‑[(2S)‑4‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑羟甲基‑4‑戊烯‑1‑基]酯的方法，包括将1，2，3‑三氯丙烷滴加到1，3‑二氟苯中，加三氯化铝反应；加到盐酸溶液中萃取、依次用饱和NaHCO3溶液、水、饱、食盐水洗涤；无水Na2SO4干燥过滤，蒸发去溶剂得1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷；将1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷与氢氧化钾加到叔丁醇中，回流3.5‑6h；除掉叔丁醇，加冰水，5～‑5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，用无水Na2SO4干燥过滤，蒸馏产物溶解于DMSO加入丙二酸二乙酯和氢氧化物反应得到的产物与氯化锂、硼氢化钠反应获得产物溶于甲苯，加入碳酸氢钠、Novo SP 435酯化酶、异丁酸酐反应；经过洗涤、结晶、干燥获得目标产物；合成路径为
一种合成2‑甲基丙酸‑[(2S)‑4‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑羟甲基‑4‑戊烯‑1‑基]酯的方法， 其特征在于：该合成方法的步骤包括：(1)将1，2，3‑三氯丙烷加到5～‑5℃的1，3‑二氟苯中，反应混合物搅拌20‑40min 后分批加入三氯化铝；加完后在5～‑5℃下反应0.5‑1.5小时，然后升温到20‑45℃继续反应1.5‑8小时；反应完毕后在5～‑5℃下将反应混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷萃取3‑5次，合并二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水分别洗涤；获得的有机层用无水Na2SO4干燥后过滤，除掉二氯甲烷后得油状产物1， 3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷；(2)将步骤(1)方法制备的1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷与氢氧化钾或氢氧化钠加入到醇类化合物中，加热回流3.5‑6小时；反应完毕后除掉醇类化合物，向所得除掉醇类化合物的混合物中加入冰水，5～‑5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，除掉二氯甲烷后得油状产物1‑ (1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯；(3)将步骤(2)制备的1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯取溶解于DMSO中， 然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15‑35℃下搅拌反应4‑10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5‑1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25‑30℃进行首次萃取； 萃取后分离的水层用萃取剂、在25‑30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到油状产物2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯；(4)将步骤(3)制备的2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二酸二乙酯溶于异丙醇和水所形成的混合溶剂中，冷却到‑10～0℃后加入氯化锂、硼氢化物，反应混合物在室温下搅拌反应15‑30小时；反应完毕后先调节反应溶液的pH＝1‑3；再调节反应溶液的pH＝9‑11；然后继续搅拌0.5‑2小时后分出有机层，除掉异丙醇；所得油状物加入甲苯和水，搅拌静置分出甲苯层，将甲苯层的甲苯去除即得2‑[2‑(2，4‑二氟苯基) ‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇；(5)将步骤(4)制备的2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇溶于甲苯，‑15～‑5℃下加入碳酸氢钠、NovoSP435酯化酶、异丁酸酐；然后保温搅拌反应20‑40 小时；反应完毕后滤掉固体，滤液依次用碳酸氢钠溶液、水洗涤，然后除掉甲苯得油状粗产物；该粗产物于50‑60℃下溶于正庚烷，所得清液缓慢冷却到10℃以下，在该温度下静置10‑15小时，滤出晶体，晶体干燥后即得产物2‑甲基丙酸‑[(2S)‑4‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑羟甲基‑4‑戊烯‑1‑基]酯。
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