[发明专利]哺乳动物胎儿肺细胞以及其治疗用途

说明书

技术领域

本发明，在其一些实施方式中，涉及哺乳动物胚胎肺细胞，以及更具体地但不排他地涉及其用于治疗应用的用途。

背景技术

呼吸系统疾病是死亡和发病的主要原因，并在发生率(incidence)、患病率(prevalence)、发病率(morbidity)、死亡率和费用方面由世界卫生组织列为第二最多的。大多数目前可用的治疗仅稍微改善肺病患者的生活质量，而并不预防气体交换表面的损失，其是各种各样的肺部病变的进展的主要结果。因此，目前，用于晚期肺病的仅有的确定性治疗是受损器官的替换，但是用于移植的器官的严重短缺，许多患者在等候期间即死亡。

先前的研究对不同器官的人和猪胚胎前体的移植限定了最佳窗口。通过三个参数来限定用于移植的这些最佳窗口：没有畸胎瘤的风险、生长组织的功能特性、以及低免疫原性。例如，不同的猪胚胎前体组织植入SCID小鼠揭示了不同的时间‘窗口’，其间，组织表现出适用于移植的性能，其中肾脏和肝脏在第28天表现出最佳性能，而肺脏‘窗口’则发生在猪胎龄的晚得多时间，在第56天[Eventov-Friedman S.et al.,Proc Nat Acad of Sciences.(2005)102(8):2928]。使用猪胰腺前体组织进行的研究表明其在第42天最佳，在其时，在免疫抑制小鼠以及最近在非人灵长类中，这种组织显示纠正链脲霉素诱导的高血糖的显著的能力。此外，最近的研究表明，在FVIII缺陷小鼠中，在特定妊娠时间点收获的猪胚胎脾组织的移植能够纠正血友病。

在过去十年中，已广泛地研究了基于干细胞的疗法的潜在的治疗作用。最近的发现表明，源自成熟(adult)组织(如骨髓)或者源自脐带血、羊水或胎盘的早期祖细胞，包括间充质干细胞、内皮祖细胞(endothelial progenitor)或循环纤维细胞(circulating fibrocyte)以及各种各样的其他群体，可以结构上植活(engraft)并分化为气道和肺泡上皮细胞或分化为血管内皮细胞或肺间质细胞并且可以用于修复和再生受伤或患病的肺[Baber SR et al.,American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.(2007)292(2):H1120；Weiss DJ.Pulm Pharmacol Ther.(2008)21(4):588-94；Weiss DJ et al.,Proceedings of the American thoracic society:Am Thoracic Soc；(2008)p.637；Sueblinvong V and Weiss DJ.Translational Research.(2010)156(3):188-205]。然而，由于缺乏明显的上皮的转分化(transdifferentiation)、肺的由40种以上的不同的细胞类型组成的极其复杂的结构以及在肺中移植后细胞的低植活率(在不同实验模型中)，是重大的挑战。

另外的背景技术包括：

PCT公开号WO 2006/038211涉及向哺乳动物受试者提供胰腺、淋巴/造血或肺的器官和/或组织功能的方法。该方法包括分别将发育中的哺乳动物胰腺、淋巴/造血或肺的器官/组织移植物植入受试者。在WO2006/038211中公开的肺移植物是在发育阶段，其基本上对应于在妊娠阶段的约42至约80天的猪肺器官/组织的发育阶段。

PCT公开号WO 2004/078022涉及用于治疗与病变器官或组织的生理或形态相关的疾病的方法。该方法通过将所选择的基本上不表达或呈现至少一种在受试者中能够刺激或增强免疫反应的分子的哺乳动物器官或组织移植物(例如肾脏、胰腺、肝脏、心脏或淋巴样器官或组织移植物)移植到受试者中来完成。

发明内容

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了一种药物组合物，该药物组合物包含来自哺乳动物胎儿肺组织的细胞悬液的分离群体作为活性组分，其中胎儿肺组织处于对应于在选自约20至约22周的妊娠的范围的妊娠阶段的人肺器官/组织的发育阶段的发育阶段。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了用于在需要其的受试者中使上皮、间充质和/或内皮组织再生的方法，该方法包括给予受试者治疗有效量的本发明的一些实施方式的药物组合物，从而使上皮、间充质和/或内皮组织再生。