[发明专利]猫杯状病毒疫苗有效
| 申请号： | 201680076354.1 | 申请日： | 2016-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN108473539B | 公开（公告）日： | 2022-03-22 |
| 发明（设计）人： | E.舒胡;A.S.鲍格 | 申请（专利权）人： | 英特维特国际股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/08 | 分类号： | C07K14/08;C12N7/04;C12N7/00;A61K39/12 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;万雪松 |
| 地址： | 荷兰博*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 猫杯状 病毒 疫苗 | ||
【说明书】：
本发明涉及新的猫衣壳蛋白，包含该衣壳蛋白的活减毒猫杯状病毒，包含该衣壳蛋白的活重组载体病毒和活减毒杂合猫杯状病毒，包含此类活减毒猫杯状病毒的疫苗，活重组载体病毒和活减毒杂合猫杯状病毒，以及用于制备此类病毒的方法。
本发明涉及新的猫杯状病毒衣壳蛋白，包含该衣壳蛋白的活减毒猫杯状病毒，包含该衣壳蛋白的活重组载体病毒和活减毒杂合猫杯状病毒，包含此类活减毒猫杯状病毒的疫苗，活重组载体病毒和活减毒杂合猫杯状病毒，以及用于制备此类病毒的方法。
猫杯状病毒(FCV)是属于杯状病毒科中的水疱疹病毒属的单链正义RNA病毒。该病毒是高度感染性的，并且引起猫的上呼吸道疾病(URD)和口腔溃疡。该病毒还与慢性牙龈炎和口腔炎相关。更近来，出现了通常称为VS-FCV的毒性全身性猫杯状病毒，其引起高死亡率、水肿和溃疡性皮肤损害和黄疸。
FCV的传播主要通过与鼻腔或口腔分泌物接触(Scherk, M. A.等人,
杯状病毒科的基因组和基因组组织是本领域中众所周知的。总体概述尤其由Clarke, J.等人(Inf.Diseases 181 (Suppl. 2):S309-316 (2000))公开。猫杯状病毒的第一个完整基因组序列已经于1992年公开(Carter, M. J.等人, Virology 190:443-448(1992))，并且在后来的年代中，多得多猫杯状病毒的完整基因组序列已经公开(尤其通过Oka, T.等人, GenomeA, May/June 2013, vol. 1, issue 3, e00349-13,Genomea.asm.org)，并且可尤其通过Genbank得到。
FCV的基因组仅包含三个开放阅读框；ORF 1、2和3。ORF1编码大非结构性多蛋白。ORF3，短3’-末端ORF，编码被认为参与基因组RNA的衣壳化的小蛋白。
ORF 2是编码FCV衣壳蛋白的开放阅读框。已知衣壳蛋白是触发宿主中的保护性免疫应答的蛋白。因此，衣壳蛋白是用于开发用于针对FCV感染保护猫的疫苗的靶蛋白。
FCV毒株在全世界仅包含一种血清型，并且主要包含一种血清群。然而，在毒株之间存在相当大的遗传性变异，且因此存在抗原性变异。这种高水平的抗原性变异使得难以获得在猫中针对FCV的广泛保护：尽管用同源毒株接种非常有效，但一种毒株针对另一种毒株的交叉保护水平是相当可变的。(Coyne C.P.等人, J. Virol. 86: 11356-11367(2012))。
目前，修饰的活疫苗和灭活疫苗是可得的，并且它们通常全身施用。最初，疫苗曾经是单一疫苗，其主要基于毒株FCV F9或FCV 255。然而，它们都受困于上面鉴定的问题：缺乏广泛的交叉保护。
目前，至少部分地通过施用包含两种不同的FCV毒株(诸如FCV 431和FCV G1)的二价疫苗来在一定程度上绕开该问题。
此类(灭活的)二价疫苗目前在美国和欧洲均商业可得。(Poulet H, 等人
McCabe V. J.等人开发了活减毒和灭活疫苗的替代方案，其构建了一种活减毒重组载体病毒(LARCV)，在该情况下是粘液瘤病毒，其表达FCV衣壳蛋白，并且成功地将该重组粘液瘤病毒作为LARCV疫苗施用于猫。
此类基于重组粘液瘤-载体的疫苗具有这样的优点：载体是减毒的，不在猫中复制并且仅携带编码FCV衣壳蛋白的FCV ORF。因此，接种后没有FCV或载体病毒脱落至环境中。
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- 本发明公开了六价诺如病毒VLPs疫苗制剂及其制备方法，所述制剂含有SEQ ID No.2、SEQ ID No.4、SEQ ID No.6、SEQ ID No.8、SEQ ID No.10和SEQ ID No.12所示的六种蛋白。采用毕赤酵母表达系统，研发六阶诺如疫苗，经测序、酶切以及外源基因表达鉴定、高表达株筛选，经蔗糖密度离心及VLP电镜鉴定，六阶候选疫苗VLP的纯度都可达到95%以上，各VLP颗粒完整，大小均一，表明我们获得的VLP结构完整、性能稳定。六阶VLP疫苗免疫小鼠后，可诱导持久、高滴度的抗体反应，并可产生特异性的阻断抗体与T细胞免疫反应。
- 一种用于制备PRRSV基因II型表位缺失疫苗毒株的N蛋白表位突变标记及其应用-202111638189.3
- 张婧;卢曾军;李坤;孙普;王健;曹轶梅;包慧芳;赵志荀;李平花;付元芳;马雪青;袁红;白兴文;张强;李冬;刘在新 - 中国农业科学院兰州兽医研究所
- 2021-12-29 - 2023-02-03 - C07K14/08
- 本发明提供了一种用于制备PRRSV基因II型表位缺失疫苗毒株的N蛋白表位突变标记及其应用，属于生物制品技术领域。所述突变标记在PRRSV基因II型N蛋白C端92～103位表位序列的基础上突变一个或多个氨基酸，所述表位突变标记的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，其中X1可以为T、P或A，X2为V或A。本发明通过鉴定PRRSV基因II型病毒N蛋白中优势抗原表位，证明将此表位缺失后可以有效区分自然感染动物与表位缺失全病毒灭活疫苗或弱毒疫苗免疫动物，为PRRSV免疫净化防控产品的制备提供了依据。
- 鸡传染性法氏囊病病毒新型变异株亚单位疫苗、其制备方法及应用-202011473614.3
- 祁小乐;王笑梅;高玉龙;高立;李凯;崔红玉;刘长军;潘青;张艳萍;刘爱晶 - 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心）
- 2020-12-15 - 2022-12-16 - C07K14/08
- 本发明公开了一种鸡传染性法氏囊病病毒新型变异株亚单位疫苗、其制备方法及应用。针对IBDV新型变异株的流行，本发明对IBDV新型变异株代表毒株SHG19主要保护性蛋白VP2的基因表达盒进行了设计，引入了利于其正确构象形成的元件，构建了重组原核表达质粒，制备了重组大肠杆菌基因工程菌，经过表达条件和纯化条件的摸索，高效制备了IBDV新型变异株病毒样颗粒，将该病毒样颗粒与佐剂乳化制备成疫苗，试验结果显示，该疫苗不仅对同源的新型变异株产生了100％的免疫保护，而且对异源的vvIBDV的致死性攻击也产生了良好的免疫保护。本发明的提出为IBDV新型变异株以及超强毒株的防治提供了有效的技术手段。
- 一种核酸序列和包含该序列的肠道病毒及其应用-202010026635.4
- 彭宜红;王誉雅;王三元;陶淇惠 - 北京大学
- 2020-01-10 - 2022-12-02 - C07K14/08
- 本发明涉及一种核酸序列和包含该序列的肠道病毒及其应用。含有本发明公开的核酸序列的病毒可以用于制备疫苗，用于预防肠道疾病。该病毒免疫产生的抗体可以用于制备诊断试剂盒，用于肠道病毒的诊断。
- 溶瘤病毒样囊泡的组合物和使用方法-202180020228.5
- B·阿尔玛西亚;V·纳卡尔;马先勇;B·R·玛迪娜;王克鹏;T·亚罗温斯基 - 卡罗根公司
- 2021-01-08 - 2022-11-25 - C07K14/08
- 本发明涉及产生病毒样囊泡(VLV)的高滴度杂合病毒载体以及用于靶向恶性肿瘤或感染性疾病的其组合物和方法。VLV是无衣壳、自我复制的人工病毒平台，所述人工病毒平台携带正链加帽且多聚腺苷酸化的RNA，所述RNA编码体外进化的西门利克森林病毒(SFV)RNA依赖性RNA复制酶和水疱性口炎病毒(VSV)糖蛋白。本发明的VLV及其药物组合物编码可用于治疗、防预和预防恶性肿瘤和感染性疾病的方法中的多核苷酸和/或多肽治疗剂。
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