[发明专利]一种马凡综合征诊断产品

说明书

本发明公开了一种马凡综合征诊断产品。所述产品包括检测USH2A基因c.4758+3AG的试剂。本发明的产品通过检测受试者基因组DNA上USH2A基因c.4758+3AG即可判断受试者是否患有马凡综合征，该产品可应用于临床。

技术领域

本发明属于医学诊断领域，涉及一种马凡综合征诊断产品。

背景技术

马凡综合征(Marfan syndrome，MFS)是先天性中胚叶发育不良性疾病，是一种遗传性结缔组织疾病，患病率为0.065‰～0.02‰，是法国儿科专家Antoine于1896年首次报告，1931年正式命名为Marfan综合征。MFS的临床表现复杂，主要累及骨骼、眼和心血管系统：患者四肢奇长且细，宛如蜘蛛足，肌肉张力降低，关节活动增加，胸骨畸形，全身性结缔组织异常可导致关节反复脱位、扁平足或高弓足；皮肤常表现为皮纹增宽或有萎缩性皮纹；30％～40％的病人有心血管系统并发症，最常见的心血管异常为主动脉特发性扩张、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等；眼部异常的特征性表现是晶体脱位或半脱位，并发高度近视、青光眼、视网膜剥离、虹膜炎等；脑血管畸形可导致神经系统病变，表现为蛛网膜下腔出血和颈内动脉瘤所致的压迫症状动脉瘤引起的癫痫大发作，少数病人可有智力落后或痴呆。

马凡综合征尚无特殊疗法和根治手段，只能通过手术或者药物对具体症状进行有限的缓解。多数病人接受治疗后可存活到中年，常死于主动脉瘤破裂和心力衰竭。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，马凡综合征被收录其中。马凡综合征系常染色体显性遗传病，多呈家族聚集性，编码原纤维蛋白1的FBN1基因为其主要致病基因，目前报道的FBN1基因相关突变超过1800个，符合临床诊断标准的马凡综合征患者检出FBN1基因突变的比例为70％～93％。现有技术CN109666729A公开了一种突变基因，在人类FBN1基因的基础上，编码区第718位碱基C突变成T，并提供了该突变位点在制备马凡综合征筛查试剂盒中的用途。现有技术CN109554467A公开了一种突变基因，在人类FBN1基因的基础上，编码区第位3617位碱基G突变成A，并提供了该突变位点在制备马凡综合征筛查试剂盒中的用途。

目前，基因检测是确诊马凡综合征的重要手段，基于该疾病的罕见性，因此，任何一个或一组马凡综合征的相关基因的发现与提出都将是对本领域的重要技术贡献。

发明内容

为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种能够在马凡综合征早期即可准确诊断疾病发生与否的诊断标志物及其应用。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于诊断马凡综合征的基因突变，所述基因突变是USH2A基因上的突变。

进一步，所述突变是c.4758+3AG。

根据本发明的又一个方面，本发明还提供了检测前面所述的突变的试剂。

进一步，所述试剂包括针对前面所述的基因突变的特异性扩增引物。

进一步，所述试剂还包括dNTPs、Taq酶、Mg²⁺和PCR反应缓冲液等PCR扩增反应中常规试剂。

本发明提供了前面所述的基因突变在制备前面所述的试剂中的应用。本领域技术人员根据基因突变位点上下游序列设计特异性扩增引物或者特异性检测探针。引物和探针的设计方法是本领域的常规技术。

本发明还提供了前面所述的基因突变在制备马凡综合征诊断产品中的应用。

本发明还提供了前面所述的试剂在制备马凡综合征诊断产品中的应用。

进一步，所述诊断产品通过检测样本中前面所述的基因突变位点的基因型来诊断个体是否患有马凡综合征。

在本发明的具体实施方案中，所述样本来源是血液。