[发明专利]METTL3抑制剂化合物在审
| 申请号： | 202211584898.2 | 申请日： | 2022-12-11 |
| 公开（公告）号： | CN116514805A | 公开（公告）日： | 2023-08-01 |
| 发明（设计）人： | 白晓光;洪新福;马克H·诺曼;瞿庆喜;周贤思;张瑞;郑智慧 | 申请（专利权）人： | 成都先导药物开发股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;C07D401/14;C07D519/00;C07D413/14;C07D417/14;C07D498/04;C07D487/04;C07D495/04;C07D491/048;A61P37/06;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 肖柯岑;李高峡 |
| 地址： | 610000 四川省成都市双*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | mettl3 抑制剂 化合物 | ||
1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐：
其中，所述的R2、R3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-O(C1～6烷基)、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)；
所述的R4、R5分别独立选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)；且所述的R4、R5不能同时为氢；
或R4、R5与其直接相连的氮原子形成3～12元杂环、5～10元芳杂环、5～12元桥杂环、5～12元螺杂环；其中，所述的杂环、芳杂环、桥杂环、螺杂环可进一步被一个、两个、三个或四个独立的R41取代；
所述的R41分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-O(C1～6烷基)、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)、-C0～2亚烷基-C(O)R42、-C0～2亚烷基-C(O)NR42R43、-C0～2亚烷基-C(O)OR42、-C0～2亚烷基-S(O)R42、-C0～2亚烷基-S(O)OR42、-C0～2亚烷基-S(O)2R42、-C0～2亚烷基-S(O)2NR42R43、-C0～2亚烷基-S(O)2OR42；
R42、R43分别独立选自氢、-C2～10烯基、-C2～10炔基、-C1～10烷基、卤素取代的-C1～10烷基、羟基取代的-C1～10烷基；
所述的R6、R7、R8分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-O(C1～6烷基)、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)；
所述L选自：其中L取代基的2端连着吡啶基；m选自0或1或2；
所述的A环选自：其中所述的X1选自CH或N；X2选自NRN1或O或S；X3选自CH或N；所述的RN1选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基；
所述的A环可进一步被一个、两个、三个或四个独立的RA1取代；所述的RA1分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-O(C1～6烷基)、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)；
所述的R1选自卤素取代的-C1～6烷基、羟基取代的-C1～6烷基、-O(C1～6烷基)、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-C0～2亚烷基-NR11R12、-C0～2亚烷基-OR11、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)、-C0～2亚烷基-(5～12元桥环)、-C0～2亚烷基-(5～12元桥杂环)、-C0～2亚烷基-(5～12元螺环)、-C0～2亚烷基-(5～12元螺杂环)、-C0～2亚烷基-C(O)R11、-C0～2亚烷基-C(O)NR11R12、-C0～2亚烷基-C(O)OR11、-C0～2亚烷基-S(O)R11、-C0～2亚烷基-S(O)OR11、-C0～2亚烷基-S(O)2R11、-C0～2亚烷基-S(O)2NR11R12、-C0～2亚烷基-S(O)2OR11；其中，亚烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R1a取代；
R11、R12分别独立选自氢、-C2～10烯基、-C2～10炔基、-C1～10烷基、卤素取代的-C1～10烷基、羟基取代的-C1～10烷基、-C(O)-C1～10烷基、-C0～4亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～4亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)、-C0～4亚烷基-(5～12元桥环)、-C0～4亚烷基-(5～12元桥杂环)、-C0～4亚烷基-(5～12元螺环)、-C0～4亚烷基-(5～12元螺杂环)；其中，所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R1a取代；
每个R1a分别独立选自氢、氘、卤素、氰基、＝O、硝基、羟基、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)、-C0～2亚烷基-(5～12元桥环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～12元桥杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～12元螺环)、-C0～2亚烷基-(5～12元螺杂环)、-NH-C0～2亚烷基-(3～10元环烷基)；其中，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R1b取代；
每个R1b分别独立选自氢、卤素、氰基、氧代、硝基、羟基、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O(卤素取代的C1～6烷基)、-NH2、-NH(C1～6烷基)、-N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元环烷基)、-C0～2亚烷基-(3～12元杂环烷基)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳环)、-C0～2亚烷基-(5～10元芳杂环)。
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