[发明专利]脂质体溶液

说明书

本发明涉及含有β-内酰胺酶抑制剂的脂质体水溶液。

业已发现，当β-内酰胺酶抑制剂以脂质体水溶液的形式使用时，β-内酰胺酶抑制剂，如tazobactam在体内的停留时间延长。此外，还发现，以该形式使用的β-内酰胺酶抑制剂在血浆内的停留时间受脂质体大小的影响。

本发明组合物的脂质体可以由已知的脂质体形成物构成。较好的是，所述脂质体由磷脂酰胆碱如鸡蛋卵磷脂或大豆卵磷脂，磷脂酰甘油组成以及必要时包括胆甾醇。磷脂酰胆碱：磷脂酰甘油摩尔比宜为10∶0-1，最好为10∶1。磷脂酰胆碱：胆甾醇摩尔比宜为10∶0-5，最好为10∶5。脂质体溶液中脂质体形成物（即磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油和胆甾醇）的浓度宜为约10-400mg/ml，最好为约100-250mg/ml。

术语"β-内酰胺酶抑制剂"指抑制β-内酰胺抗生素，例如青霉素类，头孢菌素类，单分子内酰胺类和carbapenems的β-内酰胺环酶解的物质。Tazobactam，舒巴克坦和克拉维酸是β-内酰胺酶抑制剂的实例。β-内酰胺酶抑制剂的其它实例是欧洲专利公开A-0508234中所述的那些化合物，特别是下列化合物：

（1S，5R）-7-氧代-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-2-羧酸苄酯，

（1S，5R）-2-（Z）-3-α-乙酰氨基肉桂酰〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（R/S）-α-（1S，5R）-2-〔2-羧基-2-（3-噻吩基）乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-（3-吡啶基乙酰基〕-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔（R，S）-2-吲哚基羰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔（R）-α-羟基苯基乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔（S）-α-羟基苯基乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

R（α）〔〔（1S，5R）-7-氧代-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚-2-基〕羰基〕苄基硫酸酯，

（1S，5R）-2-（2-氨基-4-噻唑乙醛酰）-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-（D-2-苯基甘氨酰）-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-（L-2-苯基甘氨酰）-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-L-酪氨酰-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔D-2-（对-羟苯基）甘氨酰〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-色氨酰-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔（R或S）-α-氨基-（2-噻吩基）乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-7-氧代-2-（苯基氨基甲酰基）-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷，

（1S，5R）-2-（苄基氨基甲酰基）-7-氧代-6-磺基-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷，

（1S，5R）-7-氧代-2-（N-苯基甘氨酰）-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔（E）-3-（2-呋喃基）丙烯酰〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔N-（间-氨基苯基）甘氨酰〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔〔（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代〕乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

（1S，5R）-2-〔〔（1H-苯并三唑-1-基）硫代〕乙酰基〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，和

（1S，5R）-2-〔（E）-3-（3-吲哚基）丙烯酰〕-7-氧代-2，6-二氮杂二环〔3.2.0〕-庚烷-6-磺酸，

以及这些化合物药物上可用的盐。