[发明专利]治疗包括丙型肝炎的黄病毒科病毒所致疾病的嘌呤核苷类似物

摘要

本发明涉及治疗感染丙型肝炎、黄病毒和/或瘟病毒的宿主(尤其是人)的方法，该方法包括给予宿主有效量的抗HCV生物活性呋喃戊糖核苷，其中呋喃戊糖核苷碱为任选取代的2－氮杂嘌呤。任选取代的呋喃戊糖核苷、其盐或前体药物可单独给予，或者联合一种或多种任选取代的呋喃戊糖核苷或其它抗病毒药物给予。

主权项

1.一种治疗感染黄病毒(flavivirus)或瘟病毒(pestivirus)的宿主的方法，所述方法包括给予有效量的式(I)的抗瘟病毒或抗黄病毒生物活性呋喃核糖核苷或其药物可接受的盐或前体药物：其中：R为H、一磷酸酯基、二磷酸酯基、三磷酸酯基、稳定的磷酸酯基或膦酸酯基；X为O、S[O]_n、CH₂、CHOH、CH-烷基、CH-烯基、CH-炔基、C-二烷基、CH-O-烷基、CH-O-烯基、CH-O-炔基、CH-S-烷基、CH-S-烯基、CH-S-炔基、NH、N-烷基、N-烯基、N-炔基、S(O)N-烷基、S(O)N-烯基、S(O)N-炔基、SCH-卤素或C-(卤素)₂，其中烷基、烯基或炔基可任选被取代；n为0-2；因此当X为CH₂、CHOH、CH-烷基、CH-烯基、CH-炔基、C-二烷基、CH-O-烷基、CH-O-烯基、CH-O-炔基、CH-S-烷基、CH-S-烯基、CH-S-炔基、CH-卤素或C-(卤素)₂时，则R¹和R^1’各自独立为H、OH、任选取代的烷基、低级烷基、叠氮基、氰基、任选取代的烯基或炔基、-C(O)O-(烷基)、-C(O)O(低级烷基)、-C(O)O-(烯基)、-C(O)O-(炔基)、-O(酰基)、-O(低级酰基)、-O(烷基)、-O(低级烷基)、-O(烯基)、-O(炔基)、卤素、卤代烷基、-NO₂、-NH₂、-NH(低级烷基)、-N(低级烷基)₂、-NH(酰基)、-N(酰基)₂、-C(O)NH₂、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)₂、S(O)N-烷基、S(O)N-烯基、S(O)N-炔基、SCH-卤素，其中烷基、烯基和/或炔基可任选被取代；因此当X为O、S[O]_n、NH、N-烷基、N-烯基、N-炔基、S(O)N-烷基、S(O)N-烯基、S(O)N-炔基或SCH-卤素时，则R¹和R^1’各自独立为H、任选取代的烷基、低级烷基、叠氮基、氰基、任选取代的烯基或炔基、-C(O)O-(烷基)、-C(O)O(低级烷基)、-C(O)O-(烯基)、-C(O)O-(炔基)、卤代烷基、-C(O)NH₂、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)₂、-C(H)＝N-NH₂、C(S)NH₂、C(S)NH(烷基)或C(S)N(烷基)₂，其中烷基、烯基和/或炔基可任选被取代；R²和R³各自独立为OH、NH₂、SH、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、-C(O)NH₂、-C(O)NH(烷基)和-C(O)N(烷基)₂、N₃、任选取代的烷基、低级烷基、任选取代的烯基或炔基、卤代烷基、-C(O)O-(烷基)、-C(O)O(低级烷基)、-C(O)O-(烯基)、-C(O)O-(炔基)、-O(酰基)、-O(烷基)、-O(烯基)、-O(炔基)、-OC(O)NH₂、NC、C(O)OH、SCN、OCN、-S(烷基)、-S(烯基)、-S(炔基)、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-NH(烯基)、-NH(炔基)、氨基酸残基或衍生物、在体内提供OH的前体药物或离去基团、或任选取代的具有单独或组合杂原子O、S和/或N的3-7元杂环；R^2’和R^3’各自独立为H；任选取代的烷基、烯基或炔基；-C(O)O(烷基)、-C(O)O(低级烷基)、-C(O)O(烯基)、-C(O)O(炔基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)₂、-O(酰基)、-O(低级酰基)、-O(烷基)、-O(低级烷基)、-O(烯基)、卤素、卤代烷基且特别是CF₃、叠氮基、氰基、NO₂、-S(烷基)、-S(烯基)、-S(炔基)、NH₂、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-NH(烯基)、-NH(炔基)、-NH(酰基)或-N(酰基)₂，且3’-C的R₃还可为OH；碱基选自：和其中R’和R”各自独立为H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤素、卤代烷基、OH、CN、N₃、羧基、C_1-4烷氧基羰基、NH₂、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基磺酰基、(C_1-4烷基)_0-2氨基甲基；各W为Cl、Br、I、F、卤代烷基、烷氧基、OH、SH、O-烷基、S-烷基、O-烯基、O-炔基、S-烯基、S-炔基、-OC(O)NR⁴R⁴、O-酰基、S-酰基、CN、SCN、OCN、NO₂、N₃、NH₂、NH(烷基)、N(烷基)₂、NH-环烷基、NH-酰基、NH＝NH、CONH₂、CONH(烷基)或CON(烷基)₂；各R⁴独立为H、酰基或C_1-6烷基；各Z为O、S、NH、N-OH、N-NH₂、NH(烷基)、N(烷基)₂、N-环烷基、烷氧基、CN、SCN、OCN、SH、NO₂、NH₂、N₃、NH＝NH、NH(烷基)、N(烷基)₂、CONH₂、CONH(烷基)或CON(烷基)₂；前提条件是，当X为S时，则化合物不为5-(4-氨基-咪唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-7-基)-2-羟基甲基-四氢-噻吩-3-醇或7-(4-羟基-5-羟基-甲基-四氢-噻吩-2-基)-3，7-二氢-咪唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-4-酮。