[发明专利]取代的吡唑化合物

摘要

本发明公开了一种蛋白激酶抑制剂，包含该抑制剂的组合物及其使用方法。具体而言，本发明公开了Aurora－A(Aurora－2)蛋白激酶抑制剂。而且，还公开了治疗与蛋白激酶相关的疾病的方法，尤其是与Aurora－2相关的疾病，例如癌症。

主权项

1.下述式I的化合物或其药学可接受的衍生物或药物前体：式I其中R^x和R^y独立地选自由-T-R³和-L-Z-R³组成的组；Q′选自由-CR⁶″＝CR⁶″-和组成的组，其中所述-CR⁶″＝CR⁶″-是顺式双键或反式双键或是它们的混合物；R¹是-T-(环D)；环D是5～7元单环或8～10元双环，其选自由芳基、杂芳基、杂环基和碳环组成的组，所述杂芳基或杂环基具有1～4个杂原子环原子，所述杂原子选自由氮、氧和硫组成的组，其中环D中各可被取代的碳环原子独立地被羰基、-T-R⁵或-V-Z-R⁵取代，环D中各可被取代的氮环原子独立地被-R⁴取代；T是价键或-(C(R⁶′)₂)-A-；A是价键或C₁-C₃亚烷基链，其中所述C₁-C₃亚烷基链的亚甲基单元任选被-O-、-S-、-N(R⁴)-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-SO₂-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-CO₂-、-OC(O)-、-OC(O)NH-或-NHCO₂-替代；Z是C_1-4亚烷基链；L选自如下组成的组：-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-和-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；R²和R²′独立地选自由-R和-T-W-R⁶组成的组，或者R²和R²′与它们中间插入的原子连接一起形成稠合的5～8元的不饱和或部分不饱和的环，其环原子具有0～3个杂原子，所述杂原子选自由氮、氧和硫组成的组，其中由R²和R²′形成的所述稠环的各可被取代的碳环原子独立被卤素、羰基、-CN、-NO₂、R⁷或-V-R⁶取代，且由R²和R²′形成的所述的环的各可被取代的氮环原子独立被R⁴取代；R³选自如下组成的组：-R、卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R和-OC(＝O)N(R)₂；R各自独立为氢或任选取代的基团，所述基团选自如下组成的组：C_1-6脂肪族基团、C_6-10芳基、具有5～10个环原子的杂芳基环和具有5～10个环原子的杂环；R⁴各独立地选自如下组成的组：-R⁷、-COR⁷、-CO₂(任选取代的C_1-6脂肪族基团)、-CON(R⁷)₂和-SO₂R⁷；R⁵各独立地选自如下组成的组：-R、卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-SO₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂(任选取代的C_1-6脂肪族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R和-OC(＝O)N(R⁴)₂；V选自如下组成的组：-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-和-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W选自如下组成的组：-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)OC(O)-、-C(R⁶)OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-和-CON(R⁶)-；R⁶各独立地选自由氢和任选取代的C_1-4脂肪族基团组成的组，或者在同一氮原子上的两个R⁶基团与氮原子连接一起形成3～6元的杂环或杂芳基环；R⁶′各独立地选自由氢和C_1-4脂肪族基团组成的组，或者在同一碳原子上的两个R⁶′基团连接一起形成3～8元的碳环；R⁶″各独立地选自由氢、C_1-4脂肪族基团、卤素、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组，或者在相邻的碳原子上的两个R⁶″基团连接一起形成5～7元的碳环；且R⁷各独立地选自由氢和任选取代的C_1-6脂肪族基团组成的组，或者在同一氮原子上的两个R⁷基团与氮原子连接一起形成5～8元的杂环或杂芳基环。