[发明专利]二苯并[b,f][1,4]氧杂氮杂化合物有效

专利信息
申请号: 200880008509.3 申请日: 2008-03-13
公开(公告)号: CN101641350A 公开(公告)日: 2010-02-03
发明(设计)人: 赛勒斯·贝克;考特尼·鲁宾斯;贾森·亚当斯;莫尼卡·帕姆;帕斯卡尔·德鲁兹格拉 申请(专利权)人: ARYx医疗有限公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D413/04;C07D453/02;A61K31/553;A61P25/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 代理人: 陈 桉
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 发明涉及式I的11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧杂氮杂化合物、它们的盐和它们的药用组合物,其中各变量如本申请中所定义。本发明还描述了制备这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗以下病症,如精神分裂症、抗治疗性精神分裂症、双相性精神障碍、精神病性抑郁症、抗治疗性抑郁症、与精神分裂症相关的抑郁症、抗治疗性OCD、孤独症、老年性精神病、精神病性痴呆、L-DOPA诱导的精神病、精神性烦渴、神经障碍的精神病症状、睡眠障碍。
搜索关键词: 氧杂氮杂 化合物
【主权项】:
1.具有以下结构的化合物或其药用盐:其中R1和R2独立为-Cl、-F、-Br、-I或-H;R3为-R(当在R3处为这种单一情况时不任选被取代)、-(C0-C6烃基)C(O)ORe、-(C0-C6烃基)C(O)NRa2、-(C0-C6烃基)C(O)NRaR19、-(C0-C6烃基)C(O)NR192、-(C0-C6烃基)-C(O)NR20、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)-O-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)-OR、-(C0-C6烃基)C(O)Rk或-(C0-C6烃基)-NRaR19;R4为-H或-R;R5、R6和R7各自独立为-R、-(C0-C6烃基)-OR、-(C0-C6烃基)-NRaR19、-NO2、-卤素、-CN、-OH、-OOCR、-(C0-C6烃基)COORe、-(C0-C6烃基)C(O)NRaR19、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)-O-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)Het、-(C0-C6烃基)-O-(C0-C6烃基)Het、-(C0-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)-O-(C0-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)Cak、-(C0-C6烃基)-O-(C0-C6烃基)Cak、-(C0-C6烃基)C(O)Hca、-(C0-C6烃基)C(O)Ar、-(C0-C6烃基)C(O)Het或-(C0-C6烃基)C(O)Cak;w为0、1、2或3;x为0、1、2或3;以及y为0、1、2或3;其中Re各自独立为-H、-R、-(C1-C6烃基)C(O)Hca、-(C1-C6烃基)C(O)Cak、-(C1-C6烃基)C(O)Het、-(C1-C6烃基)C(O)Ar、-(C1-C6烃基)C(O)O-Hca、-(C1-C6烃基)C(O)O-Cak、-(C1-C6烃基)C(O)O-Het、-(C1-C6烃基)C(O)O-Ar、-(C0-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)Het、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)Cak、-(C1-C6烃基)C(O)OR、-(C1-C6烃基)C(O)NR192、-(C0-C6烃基)-OR或-(C0-C6烃基)-OH;Ra各自独立为-H、-R、-(C1-C6烃基)-OR、-(C1-C6烃基)-OH、-(C0-C6烃基)C(O)OR、-(C1-C6烃基)-NR192、-(C0-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)Het或-(C0-C6烃基)Cak;Rk各自独立为-H、-R、-(C1-C6烃基)C(O)Hca、-(C1-C6烃基)C(O)Cak、-(C1-C6烃基)C(O)Het、-(C1-C6烃基)C(O)Ar、-(C1-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)Het、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)Cak、-(C1-C6烃基)C(O)OR或-(C1-C6烃基)C(O)NR192;Cak各自为环烷基或环烯基,所述环烷基或环烯基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:-R、-(C0-C6烃基)C(O)OR、=O、-OH、-CN、-(C0-C6烃基)OR、-OCH2CH2-O-、-OCH2-O-、-SO2-R、-SO2-(C1-C6卤代烷基)、-(C0-C6烃基)C(O)NR192、-(C0-C6烃基)Het、-SO2(C0-C6烃基)-Hca、-(C0-C6烃基)Ar、-(C0-C6烃基)Het、-(C0-C6烃基)Hca、-(C0-C6烃基)C(O)R、-SO2(C0-C6烃基)Ar、-SO2(C0-C6烃基)Het和-SO2(C0-C6烃基)环烃基;Ar各自为芳基,所述芳基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:-R、-OR、-(C0-C6烃基)NR192、-NO2、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-(C0-C6烃基)OH、-(C0-C6烃基)C(O)OR、-(C0-C6烃基)C(O)OH、-(C1-C6卤代烷基)、-O(C1-C6卤代烷基)、杂环烃基-(C0-C6烷基)-、-SO2R、杂环烃基-C(O)-(C0-C6烃基)-、环烃基-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂芳基-C(O)-(C0-C6烷基)-、芳基-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂环烃基-O-C(O)-(C0-C6烷基)-、环烃基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂芳基-O-C(O)-(C0-C6烷基)-、芳基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂环烷基-(C0-C6烃基)-、杂芳基-(C0-C6烃基)-、芳基-(C0-C6烃基)-和环烃基-(C0-C6烃基)-;Het各自为杂芳基,所述杂芳基任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代:-R、-OR、-(C0-C6烃基)NR192、-NO2、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-(C0-C6烃基)OH、-(C0-C6烃基)CO2R、-(C0-C6烃基)C(O)OH、-(C1-C6卤代烷基)、-O(C1-C6卤代烷基)、杂环烃基-(C0-C6烷基)-、-SO2R、杂环烃基-C(O)-(C0-C6烃基)-、环烃基-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂芳基-C(O)-(C0-C6烃基)-、芳基-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂环烃基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、环烃基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂芳基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、芳基-O-C(O)-(C0-C6烃基)-、杂环烷基-(C0-C6烃基)-、杂芳基-(C0-C6烃基)-、芳基-(C0-C6烃基)-和环烃基-(C0-C6烃基)-;Hca各自为杂环烃基,所述杂环烃基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:-R、-(C1-C6卤代烷基)、-O(C1-C6卤代烷基)、-(C0-C6烃基)-C(O)OR、-(C0-C6烃基)-C(O)R、=O、-OH、-CN、-(C0-C6烃基)OR、-OCH2CH2-O-、-OCH2O-、-SO2R、-SO2-(C1-C6卤代烷基)、-(C0-C6烃基)C(O)NR192、杂环烃基-(C0-C6烃基)-、芳基-(C0-C6烃基)-、杂环烃基-(C0-C6烃基)-、环烃基-(C0-C6烃基)-、杂环烃基-(C0-C6烃基)-SO2-、芳基-(C0-C6烃基)-SO2-、杂芳基-(C0-C6烃基)-SO2-、杂芳基-(C0-C6烷基)-SO2-和环烃基-(C0-C6烃基)-SO2-;R10和R11各自独立为-H或-R;R19各自独立选自-H、-OH和-R,其中为(C1-C8烃基)或-(C1-C8卤代烷基)的任何R基团任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:=O、-(C1-C6烷氧基)、-OH、-卤素和-(C1-C6卤代烷基),其中-(C1-C6卤代烷基)还任选被1至6个卤素、-SO2-(C1-C6烃基)或-C(O)-(C1-C6烃基)取代;R20各自为Hca环或Het环,其中来自-(C0-C6烃基)C(O)NR20的那个N为所述Hca环或Het环中的杂原子,所述Hca环或Het环任选被1或2个独立选自以下的取代基取代:=O,-(C1-C6烷氧基),-OH,或-卤素;-(C1-C6卤代烷基),-SO2-(C1-C6烃基),和-C(O)-(C1-C6烃基);R各自独立为-(C1-C8烃基)、-(C3-C8环烃基)、-(C3-C12杂环烃基)、-(C1-C8卤代烷基)或-(C3-C8卤代环烃基),这些基团任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:-(C1-C6烷氧基)、-(C1-C6羟基烷氧基)、-(C1-C6羟基烷基)、乙酰氧基烷基、-C(O)O(C1-C6烷基)、-OH、=O、-N(C1-C6烷基)2、-NH(C1-C6烃基)、-NH2、-OC(O)(C0-C6烃基)、-SO2-(C1-C6烃基)和-CO-(C0-C6烃基);以及-(C0-C6烃基)、-(C1-C6烃基)和-(C1-C8烃基)各自独立任选被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代:-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷氧基)、-OH、=O、-卤素、-C(O)O(C1-C3烷基)和-C(O)(C1-C3烷基);以及所述-(C0-C6烃基)、-(C1-C6烃基)和-(C1-C8烃基)任选被卤代。
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