[发明专利]用于治疗眼科疾病和紊乱的炔基苯基衍生化合物

摘要

本发明提供了炔基苯基衍生化合物及其药物组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗如与年龄相关的黄斑变性和斯塔加特氏疾病的眼科疾病和紊乱的方法。

主权项

1.一种具有通式(A)结构的化合物：该化合物为互变异构体或互变异构体的混合物，或为其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、几何异构体或药物前体，其中：m为0、1、2或3；Z为键、-C(R¹)(R²)-、-X-C(R²¹)(R²²)-、-C(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)-、或-C(R²³)(R²⁴)-C(R²⁵)(R²⁶)-C(R¹)(R²)-、-X-C(R²¹)(R²²)-C(R¹)(R²)-、-C(R³²)(R³³)-X-C(R²¹)(R²²)-；X为-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-N(R³¹)-、-C(＝O)-、-C(＝CH₂)-、-C(＝N-NR³⁵)-或-C(＝N-OR³⁵)-；Y为键、-C(R²⁷)(R²⁸)-或-C(R²⁷)(R²⁸)-C(R²⁹)(R³⁰)-；R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、C₁～C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶或-NR⁷R⁸中；或者R¹和R²一起形成氧代基团；R²¹、R²²、R³²和R³³各自独立地选自氢、C₁～C₅烷基或氟代烷基中；R²³和R²⁴各自独立地选自氢、卤素、C₁～C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶、-NR⁷R⁸中；或者R²³和R²⁴一起形成氧代基团；或者非必须地，R²³和临近的R¹一起形成直接键以提供双键；或者非必须地，R²³和临近的R¹一起形成直接键，且R²⁴和临近的R²一起形成直接键以提供三键；R²⁵和R²⁶各自独立地选自氢、卤素、C₁～C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶或-NR⁷R⁸中；或者R²⁵和R²⁶一起形成氧代基团；R³和R⁴各自独立地选自氢、烷基、杂烷基、链烯基、氟代烷基、芳基、杂芳基、碳环基或C-连接的杂环基中；或者R³和R⁴与和它们连接的碳原子一起形成碳环基或杂环基；或者R³和R⁴一起形成亚氨基；R⁵为烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、碳环基、杂芳基或杂环基；各个R⁶相同或不同并且独立地为氢或C₁～C₅烷基；各个R⁷和各个R⁸各自相同或不同并且独立地为氢、烷基、碳环基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(＝O)R⁹、SO₂R⁹、CO₂R⁹、SO₂NH₂、SO₂NHR⁹或SO₂N(R⁹)₂；或者R⁷和R⁸与和它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；各个R⁹相同或不同并且各自独立地为烷基、链烯基、芳基、碳环基、杂芳基或杂环基；R¹²和R¹³相同或不同并且独立地为氢、烷基、杂烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(＝O)R⁹、SO₂R⁹、CO₂R⁹、SO₂NH₂、SO₂NHR⁹或SO₂N(R⁹)₂；或者R¹²和R¹³与和它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；以及各个R¹⁴相同或不同并且独立地为烷基、卤素、氟代烷基或-OR⁶；各个R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³¹相同或不同并且独立地为氢、烷基或-OR⁶；以及R³⁰和R³⁵各自独立地为氢或C₁～C₅烷基。