[发明专利]蛋白酶体β5亚基基因C323T突变及其应用无效
申请号: | 200910045225.8 | 申请日: | 2009-01-13 |
公开(公告)号: | CN101775402A | 公开(公告)日: | 2010-07-14 |
发明(设计)人: | 吕书晴;王健民;杨建民;周虹;龚胜蓝;许晓倩;宋宁霞 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第二军医大学 |
主分类号: | C12N15/57 | 分类号: | C12N15/57;C12N15/01;C12N5/00;C12Q1/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 20043*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明公开了一种新的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因C323T突变及含该突变基因的白血病/淋巴瘤细胞株在抗肿瘤新药蛋白酶体抑制剂开发和研究中的应用。PSMB5基因C323T突变(见图5),导致PSMB5蛋白49位的丙氨酸被缬氨酸替代,表现出对硼替佐米高度耐药,可用于其它蛋白酶体抑制剂与硼替佐米交叉耐药性的研究,与硼替佐米无交叉耐药的蛋白酶体抑制剂和新合成的蛋白酶体抑制剂的筛选及作用机制研究。 | ||
搜索关键词: | 蛋白酶 基因 c323t 突变 及其 应用 | ||
【主权项】:
C323T突变的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因,其PSMB5基因和蛋白序列如下所示,突变的PSMB5基因序列:CDS:265..1056 CDS:第323位点由野生型的C突变成T(粗体)。 1 aggactactt gcatgaccaa agccaagatg gcaggtacgt ccttttagaa tttaaggtta 61 gtgaagccat ctatttcccc gacccccttc agtgaaaatg gtctttcgca tctggccctt 121 ctttttggag gcgtgcttgc cagcagtcaa aatggctcca ttccggaata gatttaatag 181 gaagtgaagc tgtgacggcg aggcgttgcc cggcctatct ttgctaggcg ttctcagaat 241 tagttctttc tgcccacact agacatggcg cttgccagcg tgttggagag accgctaccg 301 gtgaaccagc gcgggttttt cggacttggg ggtcgtgcag atctgctgga tctaggtcca 361 gggagtctca gtgatggtct gagcctggcc gcgccaggct ggggtgtccc agaagagcca 421 ggaatcgaaa tgcttcatgg aacaaccacc ctggccttca agttccgcca tggagtcata 481 gttgcagctg actccagggc tacagcgggt gcttacattg cctcccagac ggtgaagaag 541 gtgatagaga tcaacccata cctgctaggc accatggctg ggggcgtagc ggattgcagc 601 ttctgggaac ggctgttggc tcggcaatgt cgaatctatg agcttcgaaa taaggaacgc 661 atctctgtag cagctgcctc caaactgctt gccaacatgg tgtatcagta caaaggcatg 721 gggctgtcca tgggcaccat gatctgtggc tgggataaga gaggccctgg cctctactac 781 gtggacagtg aagggaaccg gatttcaggg gccaccttct ctgtaggttc tggctctgtg 841 tatgcatatg gggtcatgga tcggggctat tcctatgacc tggaagtgga gcaggcctat 901 gatctggccc gtcgagccat ctaccaagcc acctacagag atgcctactc aggaggtgca 961 gtcaacctct accacgtgcg ggaggatggc tggatccgag tctccagtga caatgtggct1021 gatctacatg agaagtatag tggctctacc ccctgaaaga gggtggatgc agctgcttgt1081 gtttcttggg gtgactgtca ttggtaatac ggacacagtg acccatcctc catcctattt1141 atagtggaag ggccttcaat tgtatcagta ctttttttta agctctggca cattgacctc1201 tatgtgttac cagtcattaa tgagctgctg cagaggtgac tatttgtttt actttcttgg1261 atgttaacat tacactactc actactcaat ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa a突变的PSMB5前体蛋白序列:野生型108位的丙氨酸被缬氨酸替代(粗体)。 1 malasvlerp lpvnqrgffg lggradlldl gpgslsdgls laapgwgvpe epgiemlhgt 61 ttlafkfrhg vivaadsrat agayiasqtv kkvieinpyl lgtmaggvad csfwerllar121qcriyelrnk erisvaaask llanmvyqyk gmglsmgtmi cgwdkrgpgl yyvdsegnri181 sgatfsvgsg svyaygvmdr gysydleveq aydlarraiy qatyrdaysg gavnlyhvre241 dgwirvssdn vadlhekysg stp突变的功能性PSMB5蛋白序列:野生型49位的丙氨酸被缬氨酸替代(粗体)。 1 tttlafkfrh gvivaadsra tagayiasqt vkkvieinpy llgtmaggva dcsfwerlla 61 rqcriyelrn kerisvaaas kllanmvyqy kgmglsmgtm icgwdkrgpg lyyvdsegnr121 isgatfsvgs gsvyaygvmd rgysydleve qaydlarrai yqatyrdays ggavnlyhvr181 edgwirvssd nvadlhekys gstp
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- 本发明公开了一种蓝莓耐盐、抗旱LON2蛋白酶基因VcLON2及其编码的蛋白及应用。VcLON2具有序列表中SEQ ID NO.1的序列;通过转化本氏烟,发现转基因植株的耐盐和抗旱能力明显提高。本发明的基因对培育耐盐和抗旱植物(特别是作物)具有重要作用。
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- 戴兰兰;张建国;谌于蓝;杨勇;林志淼;赵嘉惠;汪慧君;徐讯 - 深圳华大基因股份有限公司
- 2014-09-28 - 2017-08-25 - C12N15/57
- 本发明鉴定了与皮肤剥脱综合征相关的新的隐性致病基因。具体地,发明人以皮肤剥脱综合征患病家系为研究对象,对该家系中的患病个体和非患病个体进行了外显子组测序和比较,在CAST基因中发现一个移码突变(c.607_608insAfs),该突变造成CAST蛋白质翻译提前中断。在此基础上,本发明提供了突变的CAST基因及其编码蛋白质和应用,包含突变的CAST基因的载体、宿主细胞以及试剂盒。利用该突变的CAST基因,可以对皮肤剥脱综合征进行分子诊断和患病风险评价。该突变基因及其编码蛋白质还可作为治疗皮肤剥脱综合征的药物靶点。
- 一种纳豆激酶的转基因方法-201710014720.7
- 程佳祎;王跃驹 - 程佳祎;王跃驹
- 2017-01-09 - 2017-05-31 - C12N15/57
- 本发明涉及植物育种技术领域,具体而言,涉及一种纳豆激酶(nattokinase)的转基因方法。本发明的主要内容为利用转基因种子(比如黄豆)或者植株(比如黄瓜)来表达纳豆激酶。利用此方法可以大规模生产纳豆激酶,得到的转基因植株可以直接食用。
- 一种橡胶树半胱氨酸蛋白酶编码基因HbSAG12H1及其应用-201410356280.X
- 邹智;龚俊;杨礼富 - 中国热带农业科学院橡胶研究所
- 2014-07-24 - 2017-04-12 - C12N15/57
- 本发明公开了一种橡胶树半胱氨酸蛋白酶编码基因HbSAG12H1,具有如SEQ ID NO1所示的核苷酸序列,其cDNA长1524bp,包含一1038bp的开放读码框(ORF),编码345个氨基酸,氨基酸序列如SEQ ID NO2所示。根据基因序列设计引物,可对基因的表达水平进行定量,其表达丰度与叶片衰老水平的变化趋势一致,可用于评估叶片是否衰老及衰老水平。该基因的获得,为筛选橡胶树衰老叶片及建立橡胶树叶片衰老诱导体系创造了条件,具有重要的理论意义和潜在的商业价值。
- 一种高活性凝血因子IX突变体、重组蛋白与融合蛋白的制备与应用-201610898732.6
- 王学锋;武文漫;丁秋兰;董飚 - 上海交通大学医学院附属瑞金医院;四川大学
- 2016-10-14 - 2017-03-15 - C12N15/57
- 本发明涉及一种高活性凝血因子IX突变体、重组蛋白与融合蛋白的制备与应用,突变体核苷酸序列如SEQ ID NO1所示。制备方法包括如下步骤(1)将凝血因子IX基因连入载体中,得到重组载体;(2)将上述重组载体转化宿主细胞,得到表达突变凝血因子IX蛋白细胞克隆;(3)于无血清培养基中连续灌流培养上述细胞克隆,诱导重组高活性凝血因子IX突变蛋白的表达;(4)分离纯化、过滤,最后灌装、冻干,即得。本发明证实了IX突变Arg384Gln确实导致凝血因子IX活性升高,而且没有导致除凝血机制异常之外的其他危害,对人体是安全的,打破了现有研究的技术偏见,具有很好的基因治疗和替代治疗前景。
- 一种角蛋白酶及其基因序列与应用方法-201610960882.5
- 龚劲松;史劲松;苏畅;许正宏;李恒 - 江南大学
- 2016-11-04 - 2017-01-25 - C12N15/57
- 本发明提供了一种基于宏基因组技术挖掘的角蛋白酶及其基因编码序列与应用方法。该角蛋白酶基因全长1,152bp,编码384个氨基酸;以大肠杆菌E.coli为例,成功实现了该角蛋白酶基因的异源表达。该角蛋白酶基因的获取方法方便可行,将该基因进行重组表达,构建的重组菌株经过诱导可以分泌角蛋白酶,能有效水解可溶性角蛋白、酪蛋白、羊毛、羽毛等底物,在角蛋白废弃物生物降解、饲料加工、洗涤添加剂、材料生物合成、透皮药物制备等领域具有良好的应用价值。该角蛋白酶的最适反应温度为55℃,最适反应pH为10.0,且该角蛋白酶对表面活性剂表现出较好的耐受性,酶稳定性较好。重组菌发酵周期短,适合于工业化大规模的生产。
- 欧美杂交葡萄品种巨峰抗逆基因VlAP17及其应用-201410369675.3
- 王西平;郭荣荣 - 西北农林科技大学
- 2014-07-30 - 2017-01-18 - C12N15/57
- 本发明中公开了一种欧美杂交葡萄品种巨峰抗逆基因VlAP17及其应用。所公开的基因完整开放阅读框序列全长1074bp,编码358个氨基酸。发明人构建了pCAMBIA2300‑35S‑VlAP17过量表达载体,通过花絮浸染法将其导入模式植物拟南芥。在拟南芥中过量表达VlAP17明显提高了拟南芥对于渗透胁迫,失水处理,长期干旱以及盐胁迫的耐受力。所公开的应用是基因VlAP17用于提高植株的抗盐胁迫能力和干旱胁迫能力的应用。
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