[发明专利]氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺无效
| 申请号： | 201110314602.0 | 申请日： | 2011-10-17 |
| 公开（公告）号： | CN102382026A | 公开（公告）日： | 2012-03-21 |
| 发明（设计）人： | 衡林森;高兴;华伦前;万新波;张练;赵海 | 申请（专利权）人： | 重庆南松医药科技股份有限公司;重庆邮电大学 |
| 主分类号： | C07D205/085 | 分类号： | C07D205/085 |
| 代理公司： | 重庆华科专利事务所 50123 | 代理人： | 康海燕 |
| 地址： | 400063 重*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，包括将L-苏氨酸甲酯化，对L-苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解，对L-苏氨酰胺进行氨基N-BOC(N-叔丁氧羰基)保护，对N-BOC-L-苏氨酰胺进行甲磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺进行磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，对（3S-反式）-3-叔丁氧甲酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸。本发明的优点为：原料易得，后处理简便、收率高、废物利用率高，成本低、污染小。 | ||
| 搜索关键词： | 氨曲南主环 反式 氨基 甲基 氮杂环 丁烷 基磺酸 环保 合成 工艺 | ||
【主权项】：
一种氨曲南主环(3S‑反式)‑3‑氨基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，其特征在于包括下述步骤：第一步：将L‑苏氨酸、甲醇和浓硫酸，加热酯化，得到L‑苏氨酸甲酯硫酸氢盐；L‑苏氨酸、甲醇、浓硫酸的重量比为1:3:1.2；第二步：对L‑苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解得到L‑苏氨酰胺；第三步：对L‑苏氨酰胺进行氨基N‑BOC(N‑叔丁氧羰基)保护，得到N‑BOC‑L‑苏氨酰胺；使用的氨基保护剂为碳酸二叔丁酯， L‑苏氨酰胺、碳酸二叔丁酯的重量比为1:2；第四步：对N‑BOC‑L‑苏氨酰胺进行甲磺酰化，得到N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺；采用甲磺酰氯为甲磺酰化剂； N‑BOC‑L‑苏氨酰胺与甲磺酰氯的重量比为1: 0.58；第五步： 对N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺进行磺酰化，得到N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺基磺酸钠；采用氯磺酸为磺酰化剂， N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺与氯磺酸的重量比为1: 0.43；第六步：对N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，得到（3S‑反式）‑3‑叔丁氧甲酰胺基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸钠；第七步：对（3S‑反式）‑3‑叔丁氧甲酰胺基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S‑反式)‑3‑氨基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸。
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