[发明专利]二杂芳基化合物及其用途有效

申请号：	201480024257.9	申请日：	2014-04-30
公开（公告）号：	CN105431420B	公开（公告）日：	2019-08-13
发明（设计）人：	陈新海;董立亭;安东尼·埃斯特拉德;保罗·吉本斯;马尔科姆·休斯蒂斯;特里·凯勒;刘雯;约瑟夫·P·利丝卡托斯;马昌友;阿兰·奥利韦罗;斯纳赫尔·帕特尔;丹尼尔·肖尔;迈克尔·西乌	申请（专利权）人：	豪夫迈·罗氏有限公司
主分类号：	C07D401/14	分类号：	C07D401/14;C07D403/14;A61K31/444;A61K31/506;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/28
代理公司：	中科专利商标代理有限责任公司 11021	代理人：	李新红;柳春琦
地址：	瑞士***	国省代码：	瑞士;CH
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摘要：	本发明提供用于疾病(例如，神经变性疾病)的治疗的式I‑I的化合物以及其实施方案和盐。在式I‑I中可变的R¹、R²、R³、X¹、X²、A和Cy均具有如在本文中定义的含义。
搜索关键词：	芳基化及其用途
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【主权项】：

1.化合物，所述化合物选自如下给出的组：3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑1‑(3‑(6‑(6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)吡啶‑3‑基)‑2‑环丙基嘧啶‑4‑基)‑顺式‑3，6‑二氮杂双环[3.2.0]庚‑6‑基)乙酮，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)吡咯烷‑3‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(2‑甲基‑1‑哌啶基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吗啉基‑反式‑环丁基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[反式‑3‑吗啉基环戊基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[顺式‑3‑吗啉基环戊基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑反式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[4.4]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(3‑甲氧基吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(2‑甲基吗啉‑4‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[4.4]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(3‑甲氧基吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑环丙基‑6‑[6‑(2‑甲氧基乙基)‑顺式‑3，6‑二氮杂双环[3.2.0]庚‑3‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[2‑环丙基‑6‑[6‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑顺式‑3，6‑二氮杂双环[3.2.0]庚‑3‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[6‑(顺式‑1，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[3，4‑c]吡咯‑5‑基)‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[6‑(顺式‑2，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[2，3‑c]吡咯‑5‑基)‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[6‑(顺式‑2，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[2，3‑c]吡咯‑5‑基)‑2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(±)‑5‑[6‑环丙基‑4‑(1‑四氢呋喃‑3‑基氮杂环丁烷‑3‑基)‑2‑吡啶基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，(1S，4S)‑5‑(6‑(6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)吡啶‑3‑基)‑2‑((R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷2，2‑二氧化物，(1S，4S)‑5‑(6‑(6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)吡啶‑3‑基)‑2‑((S)‑3‑氟‑3‑甲基吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷2，2‑二氧化物，(1S，4S)‑5‑(6‑(6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)吡啶‑3‑基)‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷2，2‑二氧化物，[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]‑2‑甲基‑丙‑2‑醇，[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]‑2‑甲氧基‑乙酮，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]乙酮，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]丙‑1‑酮，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑环丙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]丙‑1‑酮，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑环丙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]乙酮，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑环丙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]‑2‑甲基‑丙‑2‑醇，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(三氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]‑2‑甲基‑丙‑2‑醇，1‑[(1R，5S)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(三氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]乙酮，1‑[(1S，4S)‑5‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]‑2‑甲氧基‑2‑甲基‑丙‑1‑酮，1‑[(1S，4S)‑5‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]乙酮，1‑[(1S，5R)‑6‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑环丙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基]丙‑2‑醇，1‑[1‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]氮杂环丁烷‑3‑基]吡咯烷‑2‑酮，1‑[1‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]氮杂环丁烷‑3‑基]哌啶‑2‑酮，1‑[3‑[2‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑6‑环丙基‑4‑吡啶基]氮杂环丁烷‑1‑基]‑2‑甲基‑丙‑2‑醇，1‑[4‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑2‑基]‑3‑甲基‑吡咯烷‑3‑醇，1‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]环丁烷甲腈，1‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑环丙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑甲基‑吡咯烷‑3‑醇，1‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑乙基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑甲基‑吡咯烷‑3‑醇，2‑[2‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑6‑环丙基‑4‑吡啶基]‑2‑甲基‑丙腈，3‑(二氟甲氧基)‑5‑(2‑((S)‑3‑氟‑3‑甲基吡咯烷‑1‑基)‑6‑((1S，4S)‑7‑氟‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)嘧啶‑4‑基)吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑(2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑((1S，4S)‑7‑氟‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)嘧啶‑4‑基)吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(2，2‑二氟‑3‑甲基‑环丙基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(2‑氟环丙基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(2‑甲基氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(2‑甲基环丙基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.4]辛‑7‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟‑1‑哌啶基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1.基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吗啉基‑顺式‑环丁基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吗啉基‑反式‑环丁基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吡唑‑1‑基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吡咯烷‑1‑基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚‑3‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(1‑哌啶基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(2，2‑二甲基吗啉‑4‑基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(4‑氟‑1‑哌啶基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑(二甲基氨基)氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑顺式‑环丁基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑反式‑环丁基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑[甲基‑[四氢呋喃‑3‑基]氨基]氮杂环丁烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑吗啉基吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[3‑吗啉基环戊基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[5‑甲氧基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑吡唑‑1‑基‑嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟‑1‑哌啶基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟‑2，5‑二氢吡咯‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟‑4‑甲基‑2，5‑二氢吡咯‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟环丁基)‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟环丁基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑甲氧基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(3‑甲氧基吡咯烷‑1‑基)‑6‑(2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(4，4‑二氟‑1‑哌啶基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(4‑氟‑1‑哌啶基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑(5‑氟‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(1R，2R)‑2‑氟环丙基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(1R，4R，5R)‑5‑氟‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(1S，2S)‑2‑氟环丙基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(2R)‑2‑甲基吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(2R)‑4，4‑二氟‑2‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(2S)‑2‑(二氟甲基)吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(2S)‑2‑(氟甲基)吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(2S)‑2‑甲基吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基环丁基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，2R，4S)‑2‑氧化物‑2‑硫杂离子‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，2S，4S)‑2‑氧化物‑2‑硫杂离子‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3R，4S)‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基环丁基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[3‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)‑顺式‑环丁基]嘧啶‑4‑基1吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[3‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]环丁基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[顺式‑3‑吗啉基环戊基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[反式‑3‑吗啉基环戊基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[2‑甲基环丙基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑(二氟甲基)氮杂环丁烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑(二氟甲基)吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3，3‑二氟‑4‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑乙基‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑氟‑3‑(甲氧基甲基)吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)氮杂环丁烷‑3‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑氟环戊基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[3‑甲基吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[5‑氟‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑吗啉基‑嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[顺式‑3‑氟‑4‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑[四氢呋喃‑3‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑(3‑甲氧基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑[(1R，5S)‑3‑[四氢呋喃‑3‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑[(1S，5R)‑3‑吗啉基‑6‑双环[3.1.0]己基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑[3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑乙基‑6‑[3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑异丙基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑降冰片烷‑1‑基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[2‑降冰片烷‑2‑基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑吡咯烷‑1‑基‑嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑吡咯烷‑1‑基‑嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2，2，2‑三氟‑1‑甲基‑乙基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2，2，2‑三氟乙基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑[5‑(三氟甲基)‑1，4‑二氢吡唑‑5‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.4]辛‑7‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑[1‑(三氟甲基)环丙基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[4.4]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.5]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(6‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.4]辛‑2‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(6‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.5]壬‑2‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(7‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.5]壬‑2‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑[四氢呋喃‑3‑基]嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑四氢吡喃‑4‑基‑嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]‑2‑(2‑吡啶基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑4‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)氮杂环丁烷‑3‑基]‑2‑吡啶基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[3‑(4，4‑二氟‑1‑哌啶基)氮杂环丁烷‑1‑基]‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑[3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑4‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)氮杂环丁烷‑3‑基]‑2‑吡啶基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑乙基‑4‑[(1R，5S)‑3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]‑2‑吡啶基]吡啶‑2‑胺，3‑(二氟甲氧基)‑5‑[6‑乙基‑4‑[(1R，5S)‑3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]‑2‑吡啶基]吡啶‑2‑胺，3‑[6‑[6‑氨基‑5‑(二氟甲氧基)‑3‑吡啶基]‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]环丁醇，5‑(2‑(2‑氮杂双环[2.1.1]己‑2‑基)‑6‑((1S，4S)‑7‑氟‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)嘧啶‑4‑基)‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑(2，6‑双(3‑氟‑3‑(甲氧基甲基)吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑(5‑((1R，5S，6s)‑3‑氧杂双环[3.1.0]己‑6‑基)‑1‑异丙基‑1H‑吡唑‑3‑基)‑3‑氟‑1H‑吡咯并[2，3‑b]吡啶，5‑(6‑((1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)‑2‑(3，3‑二氟‑2‑甲基吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑(6‑((1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)‑2‑(噻唑‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑(6‑(6‑氧杂‑2‑氮杂双环[3.2.1]辛‑2‑基)‑2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基)‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(2，2‑二氟环丙基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(2，2‑二氟乙基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(2，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[2，3‑c]吡咯‑5‑基)‑6‑(2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(2‑氮杂螺[3.3]庚‑2‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3，3‑二氟氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3，3‑二氟环丁基)‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3，3‑二氟环丁基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(1，4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(2‑甲基咪唑‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.4]辛‑7‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.5]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(3‑乙氧基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑(氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2，2，2‑三氟乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑氧杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑氧杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑环丙基‑吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑异丙氧基‑吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2，2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(环丙氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑5‑(2‑甲氧基乙基)‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑5‑(2‑甲氧基乙基)‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，5R)‑3‑(1‑甲基咪唑‑2‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[(1S，5R)‑3‑噻唑‑2‑基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑[3‑吗啉基吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.1.1]己‑3‑基)‑6‑吗啉基‑嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[2.2.1]庚‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(4‑氮杂螺[2.4]庚‑4‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(4‑双环[2.2.2]辛基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(5，5‑二氟‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(5，5‑二氟‑3‑氮杂双环[2.2.1]庚‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(6，6‑二氯‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基)‑6‑(3，3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(6，6‑二氯‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(6，6‑二氟‑3‑氮杂双环[3.2.0]庚‑3‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺[3.5]壬‑7‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(3‑甲氧基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑(6‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.4]辛‑2‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1R，4R)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1R，5S)‑3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(3R)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑6‑[顺式‑3，4‑二氟吡咯烷‑1‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑(顺式‑2，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[2，3‑c]吡咯‑5‑基)‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2，6‑双(氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[(2，2‑二氟环丙基)甲基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[(3aS，6aR)‑1，3，3a，4，6，6a‑六氢呋喃并[3，4‑c]吡咯‑5‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基]‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[1‑环丙基乙基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[2，2‑二氟‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[2，2‑二氟环丙基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[3，3‑二氟环戊基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[‑3‑氮杂双环[2.2.1]庚‑3‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[3‑氟‑3‑甲基‑吡咯烷‑1‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[5，5‑二氟‑3‑氮杂双环[2.2.1]庚‑3‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑[顺式‑2‑氮杂双环[3.1.0]己‑2‑基]‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丁基‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丁基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环戊基‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环戊基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(1‑环丙基吡唑‑4‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(1‑乙基吡唑‑4‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(2‑甲基咪唑‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(3‑甲氧基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑(3‑吗啉基氮杂环丁烷‑1‑基)嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2，2，2‑三氟乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1R，5S)‑3‑(2‑甲氧基乙基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1R，5S)‑3‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1R，5S)‑3‑[四氢呋喃‑3‑基]‑3‑氮杂双环[3.1.0]己‑6‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1S，4S)‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑基]嘧啶‑4‑基]‑3‑(二氟甲氧基)吡啶‑2‑胺，5‑[2‑环丙基‑6‑[(1S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发明人：柯友斌;张晓静 -专利权人：宿迁市振兴化工有限公司
申请日： 2019-08-13 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供一种受阻胺受阻胺光稳定剂119及其衍生物的制备方法，首先，N‑正丁基‑N‑2,2,6,6‑四甲基哌啶胺与三聚氯氰反应得到中间体Ⅰ，其次在N₂保护下，中间体Ⅰ与N,N'‑二(3‑氨丙基)乙二胺在碱的催化下反应得到中间体Ⅱ，然后中间体Ⅱ在雷尼镍催化下和氢气氛围中与醛类化合物发生N‑烷基化反应，合成受阻胺光稳定剂119或其衍生物，溶剂均优选二甲苯、碱均优选氢氧化钠，醛类化合物优选多聚甲醛，所得产品阻胺光稳定剂119的总收率高达93.5％。本发明使用雷尼镍作为催化剂，以多聚甲醛等醛类化合物作为与氢气进行烷基化的试剂，具有后处理简单、催化剂可回收利用、设备腐蚀小等优点。

一种1;3-二咔唑苯类磷光主体材料、其合成方法及其应用-201910793624.6
发明人：杨宏训;张建资;徐明航 -专利权人：镇江博润新材料有限公司
申请日： 2019-08-27 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了一种1,3‑二咔唑苯类磷光主体材料、其合成方法及其应用，属于光电材料应用科技领域。本发明通过简单的合成路线得到以N,N’‑二咔唑基‑1,3‑苯为固定结构单元的蓝色磷光主体材料，玻璃化温度相对较高，其具有较好的空穴和电子传输能力，成膜性好且性质稳定，器件效率大于40Cd/A且在高亮度下低效率滚降，是理想的高效蓝色磷光双极主体材料。本发明解决了常用蓝光磷光主体材料的玻璃化温度较低，材料本身稳定性不高，且在高亮度下具有高效率滚降，阻碍其广泛使用的问题。

一种托匹司他合成方法-201710533127.3
发明人：乔永辉;王文远;季明志;孟庆乐;崔浩;刘博;朱慧峰 -专利权人：开封制药（集团）有限公司;辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-07-03 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明属于医药化工领域，具体公开了托匹司他的合成方法。该方法以4‑氰基吡啶为起始原料，通过双氧水氧化制得中间体1，再与甲醇钠、氯化铵反应生成中间体2，中间体2与4‑氰基吡啶在溴化亚铜、碳酸钠作用下发生成环反应生成中间体3，中间体3与三甲基氰硅烷发生氰基化反应生成托匹司他。本发明方法中，采用了价格相对较低的4‑氰基吡啶为起始原料，第一步反应以甲醇为溶剂，制得中间体1，即4‑氰基吡啶氮氧化物，收率高，纯度高，整个路线操作简单，有利于工业化大量生产。。

一种用于预防和治疗肾结石的药物-201710151838.4
发明人：宋静;孙治国;韩光宇;李海林;王维 -专利权人：牡丹江医学院
申请日： 2017-03-14 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了一种化学式I的嘧啶二酮类化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。药理试验表明，本发明所述化学式I的嘧啶二酮类化合物能够显著降低肾脏结石率和肾钙含量、血清尿素氮和血清肌酐，能够明显提高肾脏系数，对于肾结石具有良好的预防和治疗效果。

芳族化合物-201880019293.4
发明人：菲利普·施特塞尔;克里斯蒂安·埃伦赖希 -专利权人：默克专利有限公司
申请日： 2018-03-26 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及适用于合成不对称多齿配体的芳族化合物。本发明还涉及合成不对称多齿配体和包含这些配体的金属络合物的方法，所述金属络合物适合用作有机电致发光器件中的发光体。

以磷脂酰丝氨酸为靶点的分子探针及其用途-201810082820.8
发明人：刘洋;张宏;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-01-17 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了一种具有DPA‑NOTA结构的分子(I)，以及同位素标记的核医学分子探针/显像剂(II)和(III)：分子(I)制备简单，可用于多种核素标记(包括¹⁸F、⁶⁴Cu、⁶⁸Ga等成像类核素以及¹⁷⁷Lu等治疗类核素等)；分子探针(II)和(III)标记条件温和，步骤简便，便于实现自动化合成，便于推广，具有较高体内稳定性和出色的显像效果，有良好的应用前景。

杂环化合物及包含其的药物组合物-201680008749.8
发明人：闵昌熙;吴炳奎;金用恩;朴昌珉 -专利权人： BEYONDBIO株式会社
申请日： 2016-02-02 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及一种抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性的新型杂环化合物和包含其作为有效成分的药物组合物。本发明的杂环化合物或其药学上可接受的盐可以有效地用于治疗或预防癌症、退行性脑疾病等。

一种有机电致发光材料及其应用-201810392326.1
发明人：李国孟;高文正;魏金贝;张春雨 -专利权人：北京鼎材科技有限公司
申请日： 2018-04-27 - 公布日： 2019-11-05 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了下式(1)的通式化合物：其中：m为1或2、n为4或3，且m与n的和为5；X¹～X⁴独立的选自CR或N原子，所述R选自H、烷基、芳基或者杂芳基；R¹表示单取代基到最大允许取代基，且当存在多个R¹时，相邻的R¹之间可以与相邻的苯环稠合成环，R¹分别独立选自H、烷基、芳基或者杂芳基；Ar表示取代或未取代的氰基苯基团、取代或未取代的氰基吡啶基团。本发明的化合物作为OLED器件中的发光材料时，表现出优异的器件性能和稳定性。本发明同时保护采用上述通式化合物的有机电致发光器件。

有机电致发光材料及器件-201810398827.0
发明人：孙恩涛;刘叔尧;李轶文;邵爽 -专利权人：北京鼎材科技有限公司
申请日： 2018-04-28 - 公布日： 2019-11-05 - 主分类号： C07D401/14
摘要：一种有机化合物，由如下通式(I)表示：其中：L¹～L⁵各自独立地选自单键、C6～C14的取代或未取代的亚芳基；R¹是含有2～3个N原子的取代或未取代的C3～C12的缺电子杂芳基；R²是含有2～3个N原子的取代或未取代的C3～C12的缺电子杂芳基或取代或未取代的C6～C14的芳基；R³为取代或未取代的C6～C20的芳基；R⁴为取代或未取代的吡啶基；当上述基团含有取代基时，该取代基选自氰基、C1～C10的烷基、C5～C18的芳基。

吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用-201610127022.3
发明人：罗会兵;张强 -专利权人：上海艾力斯医药科技有限公司
申请日： 2016-03-07 - 公布日： 2019-11-05 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供式(I)化合物的甲磺酸盐的结晶形式I、结晶形式II，其制备方法，包含该结晶形式的药物组合物及该结晶形式在治疗哺乳动物尤其人类由EGFR激活型或耐药型突变体介导的疾病、特别是癌症中的应用。本发明式(I)化合物的甲磺酸盐的结晶形式具有良好的溶解度，在动物体内的生物利用度高。

治疗活性化合物及其使用方法-201910708167.6
发明人：塞缪尔·V·阿格雷斯塔;顾重晖;戴维·辛凯因;杨桦;郭丽婷;汤臻;汪建明;张炎锋;周燕 -专利权人：安吉奥斯医药品有限公司
申请日： 2014-08-01 - 公布日： 2019-10-29 - 主分类号： C07D401/14
摘要：提供了用于治疗癌症的异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂化合物和治疗癌症的方法，包括向有需要的受试者给予本文中所述的化合物。还提供了由X射线粉末衍射图表征的IDH2抑制剂化合物的多晶型形式，其具有影响用于制剂用途的体内溶出速率的改进的物理化学特性。

CRTH2拮抗剂化合物及其用途-201510621564.1
发明人：余天柱;刘兵;张英俊;张翔宇;张仕国;郑常春;张健存;雷健华 -专利权人：广东东阳光药业有限公司;乳源县永星技术服务有限公司
申请日： 2015-09-25 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明具体涉及作为CRTH2受体拮抗剂的化合物(式(I)所示的结构)，或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药。本发明还涉及CRTH2受体拮抗剂的化合物在治疗和预防哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎及其他由在细胞CRTH2受体上起作用的前列腺素D2(PGD2)介导的疾病中的用途。

作为激酶抑制剂的杂环化合物-201780084129.7
发明人： T·王;S·盖特利 -专利权人：转化药物开发有限责任公司
申请日： 2017-11-20 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及某些酰胺和杂环化合物。本发明还涉及这些化合物治疗多种疾病的用途，所述疾病包括自身免疫性疾病、心血管疾病、炎症、中枢神经系统疾病、动脉血栓性疾病、纤维化疾病、青光眼和肿瘤性疾病。

稠合的杂-杂二环化合物及其使用方法-201880008591.3
发明人：李连升;冯军;刘源;任平达;刘毅 -专利权人：亚瑞克西斯制药公司
申请日： 2018-01-25 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07D401/14
摘要：提供了具有作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂的活性的化合物。所述化合物具有以下结构(I)：或其药物可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、W、X、Y、Z和如本文所定义。还提供了与此类化合物的制备和应用相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白的活性以治疗诸如癌症的病症的方法。

稠合的N-杂环化合物及其使用方法-201880008592.8
发明人：李连升;冯军;刘源;任平达;刘毅 -专利权人：亚瑞克西斯制药公司
申请日： 2018-01-25 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07D401/14
摘要：提供了具有作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂的活性的化合物。所述化合物具有以下结构(I)：或其药物可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、E、L¹、R^a、R^b、R^c和如本文所定义。还提供了与此类化合物的制备和应用相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白的活性以治疗诸如癌症的病症的方法。

吡唑基-3;4-二氢喹啉-2-酮醛固酮合酶抑制剂-201580043590.9
发明人：约翰尼斯·埃比;库尔特·阿姆雷因;佰努瓦·霍恩斯普格;贝恩德·库恩;刘永福;汉斯·P·梅尔基;赖纳·E·马丁;亚历山大·V·迈韦格;谭雪菲;王利莎;李东波;吴俊 -专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司
申请日： 2015-10-28 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，m和n如本文中所述，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。

稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途-201710044794.5
发明人：许祖盛 -专利权人：上海璎黎药业有限公司
申请日： 2014-09-19 - 公布日： 2019-10-22 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途。该稠合杂环化合物如式II所示。本发明的所述稠合杂环化合物和/或其药学可接受的盐的制备方法包括一条合成路线。本发明还提供了该稠合杂环化合物的药物组合物，其含有如式II所示的稠合杂环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物和其前药中的一种或多种，及药学上可接受的载体；并涉及该稠合杂环化合物和/或药物组合物在制备激酶抑制剂中，以及制备用于防治与激酶有关的疾病的药物中的应用。本发明的稠合杂环化合物对PI3Kδ具有选择抑制作用，可用于制备防治癌症、感染、炎症或自身免疫性病变等细胞增殖类疾病的药物。

被取代的二氢异喹啉酮化合物-201580032058.7
发明人： M·R·科林斯;R·S·卡尼亚;R·A·孔普夫;龚蓓蓓;D·T·里克特;S·C·萨顿;M·J·威思 -专利权人：辉瑞大药厂
申请日： 2015-06-05 - 公布日： 2019-10-22 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及通式(I)的化合物其中R¹、R²、R³、R⁴、L、X与Z如本申请中所定义，及其药学上可接受的盐，关于包含该化合物与盐的药物组合物，及关于将所述化合物、盐与组合物用于治疗异常细胞生长(包括癌)的方法。

光耦输出材料及其制备方法、电致发光器件-201910519695.7
发明人：罗佳佳;严舒星 -专利权人：武汉华星光电半导体显示技术有限公司
申请日： 2019-06-17 - 公布日： 2019-10-18 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供了提供一种光耦输出材料及其制备方法、电致发光器件。所述光耦输出材料具有联吡啶结构，设计了一系“Z”字型的长轴状分子结构的光耦输出材料，从而提高所述光耦输出材料的折射率。

配位体及制备方法、荧光探针及制备方法和应用-201910705733.8
发明人：刘宏伟;张大平;蔡正春 -专利权人：湖南艾科瑞生物工程有限公司
申请日： 2019-08-01 - 公布日： 2019-10-15 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了一种配位体的制备方法、荧光探针及制备方法和应用。配位体为DATP，由化合物1、NaN₃、四丁基硫酸氢铵、二(2‑吡啶甲基)胺、炔丙基溴、CuI、CH₂Cl₂和CF₃COOH的混合溶剂为原料反应得到。荧光探针以DATP和Ni²⁺为核心，Eu³⁺和Ni²⁺通过Ni‑N配位键与配位体连接，Tb³通过Tb‑O和Tb‑N配位键与配位体连接。本发明的荧光探针以DATP为核心制备荧光探针，其Eu³⁺/Tb³⁺配合物用于时间分辨荧光检测，可有效消除来自样品和散射光等短寿命荧光的干扰，使制备得到的荧光探针具有很好的水溶性，极高的灵敏度，对组氨酸有很好的选择性，制备方法简单、条件温和，适用于生物体系中组氨酸的测定。

吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶-201910731905.9
发明人：龚峰;李新路;赵锐;张喜全;许新合;刘希杰;校登明;韩永信 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司;首药控股（北京）有限公司
申请日： 2016-07-29 - 公布日： 2019-10-15 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了吡啶取代的2‑氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶，具体涉及5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺的柠檬酸盐结晶、其制备方法、结晶组合物和药物组合物，还公开了式Ⅰ化合物柠檬酸盐结晶与蛋白激酶有关疾病的用途，本发明的柠檬酸盐结晶在生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解性、纯度、易制备等至少一方面优于5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺或5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺的其它盐。

一类具有降解雄激素受体活性的化合物-201910234536.2
发明人：舒永志 -专利权人：上海美志医药科技有限公司
申请日： 2019-03-26 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供了一类具有降解雄激素受体活性的化合物，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物；其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有很好的雄激素受体(AR)抑制活性，可以用于制备治疗疾病的药物。

一种含三聚茚结构的化合物及其在有机电子器件中的应用-201910625417.X
发明人：温华文;周国富;潘君友 -专利权人：华南师范大学;广州华睿光电材料有限公司
申请日： 2019-07-11 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供一种含三聚茚结构的有机化合物、包含其的混合物、组合物、有机电子器件及其应用。所述有机材料具有如下通式(I)的分子结构，其中，至少有一个A单元含有如通式(II)所示的吡啶结构。所述有机发光材料化学性质稳定，具有优良的热性质、电荷传输性质以及荧光发射性质，在光电领域有着巨大的应用前景。本发明还涉及所述有机材料在有机场效应晶体管、有机发光二极管、太阳电池、钙钛矿太阳电池、化学传感器等光电器件中的应用。

一种可用于药物检测的配合物的合成方法-201711244559.9
发明人：王峥;李琳;范勇玲 -专利权人：湖北大学
申请日： 2017-11-30 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法，具体涉及一种含Pb的配合物Pb(bpbp)₃(NO₃)₂，其中bpbp代表的是2,6‑二(2‑(1‑苯基)苯并咪唑)吡啶。本发明也涉及了此配合物的晶体结构。本发明的制备方法简便，毒性小，快速，产量高。相较于此类配体配合物的晶体培养的常规方法，本发明的合成用到的溶剂为水和甲醇，三天就可以得到大量晶体。通过荧光分析法，测试目标产物和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用的荧光光谱。BSA的荧光猝灭现象表明，此配合物与牛血清白蛋白有较强的相互作用，进而推断该物质可应用到生物药物检测方面。

有机电致发光器件和用于有机电致发光器件的多环化合物-201910183847.0
发明人：坂本直也 -专利权人：三星显示有限公司
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： C07D401/14
摘要：公开了有机电致发光器件和用于有机电致发光器件的多环化合物。所述有机电致发光器件包括第一电极、设置在第一电极上的空穴传输区域、设置在空穴传输区域上的发射层、设置在发射层上的电子传输区域和设置在电子传输区域上的第二电极，其中，发射层包括包含两个电子供体和一个电子受体的多环化合物，并且电子受体包括苯基氰部分和吡啶部分，从而显示出高发射效率。

具有生长抑素受体激动活性的化合物及其医药用途-201880010853.X
发明人：石田昭治;吉田笃史;宫田英典;正野知行 -专利权人：小野药品工业株式会社
申请日： 2018-02-07 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明提供了一种生长抑素受体亚型2激动剂。本发明所公开的通式(I)表示的化合物(其中每个符号都具有如说明书中所定义相同的意义)或其盐是具有生长抑素受体亚型2强激动活性的低分子量化合物且可以口服给药。因此，本发明化合物可以容易地服用，并能够有助于减轻患者治疗所伴随的疼痛。本发明化合物还具有相对于其SSTR2激动活性足够弱的hERG抑制活性和/或磷脂沉积作用，因此可抑制或者减轻由前述活性/作用引起的副作用。

一种预防和治疗冠心病的药物及其应用-201710151840.1
发明人：陈涛;崔金金 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2017-03-14 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明涉及一种具有优良的卵磷脂‑胆固醇乙酰基转移酶(即LCAT)激活效应，优选可逆LCAT激活效应的吲哚啉酮衍生物或其药学上可接受的盐。这类化合物包括式I所示化合物或其药学上可接受的盐：本发明化合物对LCAT具有优异的激动效应，并且对于HDL水平有显著的增加作用，因此适合用于预防和治疗心脑血管疾病如冠心病、动脉硬化等。

一种二芳基乙二醚类化合物及其在药学上可接受的盐、合成方法-201810337475.8
发明人：刘亚军;刘沙沙;刘晓霞;史美云;王贺成 -专利权人：大连理工大学
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07D401/14
摘要：一种二芳基乙二醚类化合物及其在药学上可接受的盐、合成方法，结构通式为：其中，R₁，R₃选自氢、氯或甲基；R₂选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、卤素、羟基或甲氧基。制备方法为：将3‑羟基‑2硝基吡啶溶于DMF中，加入1,2‑二溴乙烷和碳酸钾，反应得到化合物e。将化合物e溶于溶剂DMF中，再加入和碳酸钾后加热反应，反应得到化合物d。化合物d经铁粉还原得到化合物c。将化合物c溶于乙腈溶液中，经溴代反应后得到的产物b。将反应原料化合物b和1‑(1‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑基)吡唑‑4‑硼酸频那醇酯加入DME中，再加入Pd(dppf)Cl₂和Cs₂CO₃水溶液，反应后得到化合物a。将化合物a加入二氯甲烷中，在冰浴条件下逐滴加入氯化氢的1,4‑二氧六环溶液，反应后得到产物。本发明提供的结构新颖的化合物，具有抗非小细胞肺癌和抗神经母细胞瘤的作用，抗肿瘤活性相当于或优于阳性对照克唑替尼。

NHE介导的反向转运的抑制剂-201880011759.6
发明人： I·多森科;D·德拉戈里;J·刘易斯 -专利权人：阿德利克斯股份有限公司
申请日： 2018-01-09 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本公开涉及化合物(I’)及它们在治疗与液体潴留或盐超负荷相关的病症的方法中的用途，所述病症如心力衰竭(特别是充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾病、肝病和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂诱发的液体潴留。本公开还涉及化合物(I’)及它们在治疗高血压的方法中的用途。本公开还涉及化合物(I’)及它们在治疗胃肠道病症、包括治疗或减轻与胃肠道病症相关的疼痛的方法中的用途。

一类6-吡啶苯并咪唑吲哚衍生物及其制备方法与医药领域的应用-201510507146.X
发明人：陈志龙;朱伟波;鲍晓璐;任何;廖平永;严懿嘉;陈聃烨 -专利权人：宁波洞密生物科技有限公司;陈志龙
申请日： 2015-08-18 - 公布日： 2019-09-24 - 主分类号： C07D401/14
摘要：本发明公开了一类6‑吡啶苯并咪唑吲哚衍生物及其制备方法。该类化合物是一种新型血管紧张素II受体拮抗剂，可用于预防和治疗高血压、冠心病、肺动脉高压等心脑肾血管疾病。

专利分类

C 化学；冶金

C07 有机化学
C07D 杂环化合物
C07D401-00 杂环化合物，含有两个或更多个杂环，以氮原子作为仅有的杂环原子，至少有1个环是仅含有1个氮原子的六元环
C07D401-02 .含有两个杂环
C07D401-14 .含有3个或更多个杂环
C07D401-04 ..被环原子-环原子的键直接连接的
C07D401-06 ..被仅含脂族碳原子的碳链连接的
C07D401-08 ..被含脂环的碳链连接的

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[发明专利]二杂芳基化合物及其用途有效

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