[发明专利]用于纯化非复合的肉毒杆菌神经毒素的方法和系统有效
申请号: | 201510173705.8 | 申请日: | 2010-10-20 |
公开(公告)号: | CN104961812B | 公开(公告)日: | 2019-08-20 |
发明(设计)人: | C·L·鲁格 | 申请(专利权)人: | 雷文斯治疗公司 |
主分类号: | C07K14/33 | 分类号: | C07K14/33;C07K1/18;C07K1/20;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 唐伟杰 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 提供了用于色谱纯化肉毒杆菌神经毒素的方法和系统。这些方法和系统允许以高纯度和产量有效纯化非复合形式的肉毒杆菌神经毒素,所述非复合形式的肉毒杆菌神经毒素可在药物制剂中用作活性成分。 | ||
搜索关键词: | 用于 纯化 复合 杆菌 神经 毒素 方法 系统 | ||
【主权项】:
1.一种用于纯化非复合的A型肉毒杆菌毒素的方法,所述方法包括:(a)提供包含粗制的非复合的A型肉毒杆菌毒素的混合物,所述粗制的非复合的A型肉毒杆菌毒素与天然非毒素蛋白解离;所述混合物通过以下获得:(i)使得包含A型肉毒杆菌毒素的发酵培养物经受酸沉淀,获得不溶的酸沉淀物;(ii)浓缩来自步骤(i)的酸沉淀,获得浓缩的样品;(iii)使得所述样品在以下条件下经受核酸酶消化:减少宿主细胞核酸含量,并且维持A型肉毒杆菌毒素与非毒素蛋白的复合物;(iv)从来自步骤(iii)的样品除去细胞碎片,获得净化的样品;(v)在以下条件下用来自步骤(iv)的净化的样品装载疏水相互作用柱:允许通过所述疏水相互作用柱俘获所述A型肉毒杆菌毒素复合物,并且允许杂质流过该柱;(vi)从所述步骤(v)的疏水相互作用柱洗脱所述A型肉毒杆菌毒素复合物;和(vii)在以下条件下解离从步骤(vi)获得的A型肉毒杆菌毒素复合物:解离所述复合物并且获得包含从天然非毒素蛋白解离的粗制的非复合的A型肉毒杆菌毒素的混合物;(b)在以下条件下将来自步骤(a)的包含从天然非毒素蛋白解离的所述粗制的非复合的A型肉毒杆菌毒素的混合物装载到阴离子交换柱上:允许通过所述阴离子交换柱俘获所述非复合的A型肉毒杆菌毒素;(c)从步骤(b)的阴离子交换柱洗脱所述非复合的A型肉毒杆菌毒素,以得到包含所述非复合的A型肉毒杆菌毒素的洗脱液;(d)在以下条件下用步骤(c)的来自所述阴离子交换柱的所述洗脱液装载阳离子交换柱:允许通过所述阳离子交换柱俘获所述非复合的A型肉毒杆菌毒素;和(e)从步骤(d)的阳离子交换柱洗脱纯化的非复合的A型肉毒杆菌毒素。
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- 2009-08-28 - 2011-07-20 - C07K14/33
- 本发明涉及一种多肽,包括:(a)梭状芽孢杆菌毒素的神经毒成分的HC结构域或其片段;和(b)梭状芽孢杆菌毒素的神经毒成分的第一LC结构域或其片段;和(c)梭状芽孢杆菌毒素的神经毒成分的至少一个另外的LC结构域或其片段,其中第一和至少一个另外的LC结构域可彼此相同或不同,其中,所述的第一和所述的至少一个另外的LC结构域的各所述片段仍具有蛋白水解活性。
- 产气荚膜梭状芽孢杆菌-201010194221.9
- R·P·A·M·塞格斯;N·R·瓦特非尔德;P·L·弗兰德森;J·M·韦尔斯 - 英特威国际有限公司
- 1998-06-19 - 2010-12-15 - C07K14/33
- 本发明涉及产气荚膜梭状芽孢杆菌β-毒素的脱毒的免疫原性衍生物或其免疫原片段,它具有的特征是它们携带在野生型β-毒素氨基酸序列中不存在的,β-毒素氨基酸序列的突变。本发明也涉及编码这样的β-毒素的基因以及表达这样的β-毒素的表达系统。另外,本发明涉及表达天然β-毒素的细菌表达系统。最后,本发明涉及基于产气荚膜梭状芽孢杆菌β-毒素的脱毒的免疫原性衍生物的疫苗,和用于制备这样的疫苗的方法。
- 肉毒梭菌血清型A亚型中质粒编码的神经毒素基因-200880022231.5
- E·A·约翰逊;K.马歇尔;S.佩莱特;M.布拉德肖 - 威斯康星校友研究基金会
- 2008-06-27 - 2010-09-29 - C07K14/33
- 本发明提供新型的分离质粒,其中该质粒是在A型肉毒梭菌菌株中发现的天然质粒并且编码BoNT/A3或BoNT/A4和BoNT/B。本发明还提供获得质粒编码的肉毒神经毒素和肉毒神经毒素复合物的方法,包括从A型肉毒梭菌菌株分离编码cntA/A或cntA/B神经毒素基因和编码该毒素复合物的蛋白质组分的基因的质粒的步骤。本发明人利用BoNT/A和B基因,cntA/A和cntA/B的特异性探针,通过脉冲场凝胶电泳(PFGE)和Sourthern杂交对代表性的BoNT/A亚型菌株进行比较分析。出乎意料地,本发明人测定到A3菌株中编码BoNT/A3的基因及A4菌株中编码BoNT/A4和BoNT/B的基因是在质粒上。
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