[发明专利]带正电荷的水溶性二氟尼柳及相关化合物的前药

摘要

本发明涉及带有通式(1)“结构式1”和通式(2)“结构式2”所示的新型的带正电荷的二氟尼柳、水杨酰水杨酸和水杨酸的前药的设计和合成。上述通式(1)“结构式1”和通式(2)“结构式2”中的化合物可由二氟尼柳、水杨酰水杨酸或水杨酸通过与适当的醇、硫醇，或胺反应制得。这些前药可在医药上用于治疗人或动物的任何二氟尼柳、水杨酰水杨酸或水杨酸能治疗的状态，在治疗中不仅可以通过口服，而且可以透皮给药，从而避免了二氟尼柳、水杨酰水杨酸或水杨酸的大多数副作用。通过前药的控释透皮给药系统可使二氟尼柳、水杨酰水杨酸或水杨酸的血药浓度稳定在最佳治疗水平从而提高疗效减少二氟尼柳、水杨酰水杨酸或水杨酸的副作用。

主权项

1.通式(1)“结构式1”所表示的化合物：其中，R₁代表OH，OCOCH₃，OCOC₂H₅，OCOC₃H₇，OCOC₄H₉，OCOC₅H₁₁或OCOC₆H₁₃；并且R₂代表2,4‑二氟苯基；或者R₁代表2‑羟基苯甲酰氧基，2‑乙酰氧基苯甲酰氧基，2‑丙酰氧基苯甲酰氧基，或2‑丁酰氧基苯甲酰氧基；并且R₂代表H或2,4‑二氟苯基；R₃代表H，1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基；R₄代表H，1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基；R₅代表H，1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基；X代表O；A^‑代表Cl^‑，Br^‑，F^‑，I^‑，AcO^‑，或柠檬酸根；n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；其中所述烯基不包括具有1个碳原子的烯基且所述炔基不包括具有一个碳原子的炔基。