[发明专利]嵌合胚胎-辅助的器官制备的组合物和方法在审
| 申请号： | 201680074878.7 | 申请日： | 2016-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN108697067A | 公开（公告）日： | 2018-10-23 |
| 发明（设计）人： | A·朝仓;R·阿拉瓦利;M·切尔兰;J·达顿;D·J·加里;M·G·加里;M·格雷厄姆;L·李;W·洛;A·潘诺斯卡尔瑟斯-莫尔塔里;T·奥布赖恩;C·斯蒂尔;J·托拉尔;D·F·卡尔森;S·C·法赫伦克鲁格;N·古矢野-中川;A·帕尔 | 申请（专利权）人： | 明尼苏达大学评议会;重组股份有限公司 |
| 主分类号： | A01K67/00 | 分类号： | A01K67/00;C12N5/07;C12N15/85;A01N1/02;A61D19/04 |
| 代理公司： | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人： | 江侧燕 |
| 地址： | 美国明*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本文公开了适用于移植的人类或人源化的组织和器官。对宿主动物的基因编辑提供了生态龛，用于通过供体干细胞来互补丢失的遗传信息。对宿主基因组编辑以敲除或破坏负责靶器官的生长和/或分化的基因，并且将供体干细胞注射到处于胚胎期的动物中，以互补丢失的用于该器官生长和发育的遗传信息。结果得到嵌合动物，其中经互补的组织(人类/人源化的器官)匹配供体的基因型和表型。这样的器官可在一代中制得，并且可以从患者自身中获取或生成干细胞。如本文所公开的，可以对细胞或胚胎中的多个基因同时进行编辑，来创建用于互补组织的“生态龛”。可以对多个基因进行打靶，使用靶向核酸酶和同源介导修复(HDR)模板在脊椎动物细胞或胚胎中进行编辑。 | ||
| 搜索关键词： | 器官 多个基因 体干细胞 遗传信息 生态龛 胚胎 脊椎动物细胞 宿主基因组 靶向核酸 匹配供体 器官生长 嵌合动物 嵌合胚胎 宿主动物 靶器官 辅助的 干细胞 基因型 胚胎期 人源化 基因 表型 介导 敲除 源化 制备 注射 移植 发育 分化 细胞 修复 生长 创建 | ||
【主权项】：
1.一种包含非人类胚胎的嵌合胚胎，具有至少一种人类细胞，其中所述非人类胚胎中负责一种或多种内源器官或组织发育的一个或多个内源基因的两个等位基因都是被破坏的，其中所述人类细胞中负责相应的一种或多种人类器官或组织发育的一个或多个基因互补被破坏的一个或多个内源基因的功能，以便从所述嵌合胚胎发育的动物包括至少一种人类器官或组织，其中：所述内源基因包括NURR1、LMX1A和/或PITX3，且所述人类器官或组织包括多巴胺神经元；所述内源基因包括OLIG和/或OLIG2，且所述人类器官或组织包括少突胶质细胞；所述内源基因包括RAG2、IL2rg、C‑KIT和/或ETV2，且所述人类器官或组织包括年轻血液；所述内源基因包括RUNX1、C‑KIT和/或FLK1，且所述人类器官或组织包括造血细胞；所述内源基因包括ETV2，且所述人类器官或组织包括人血管细胞；所述内源基因包括MYF5、MYOD、MRF4和/或PAX3，且所述人类器官或组织包括骨骼肌细胞；所述内源基因包括NKX2‑5、HANDII和/或TBX5，所述人类器官或组织包括心肌细胞；所述内源基因包括Pdx和/或ETV2，所述人类器官或组织包括胰腺细胞；所述内源基因包括HHEX和/或Ubc，所述人类器官或组织包括人肝脏细胞；或所述内源基因包括Nkx2.1、Sox2、Id2和/或Tbx4，所述人类器官或组织包括肺细胞。
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- 2010-11-04 - 2012-09-12 - A01K67/00
- 本发明提供可以使被检者或实验动物等产生新的急性应激反应的重力变动应激的负荷方法。本发明提供一种重力变动应激的负荷方法，其包括至少1次通过微重力对被检者或实验动物负荷应激的第一应激负荷步骤(S1)。
- 用与细胞毒性化学治疗剂组合的内皮素受体抑制剂治疗脑转移-201080040990.1
- I·J·菲德勒;S-J·金 - 得克萨斯大学体系董事会
- 2010-08-09 - 2012-06-20 - A01K67/00
- 本发明内容涉及用于与细胞毒性化学治疗剂、放射疗法或两者组合在脑转移的预防或治疗中使用的内皮素受体拮抗剂。内皮素受体拮抗剂可以是例如波生坦、马西替坦或波生坦和马西替坦的混合物。
- 有条件的且可诱导的转基因表达来指导干细胞发育的方法-200880014170.8
- C·赵;A·纳吉;J·K·克里特塞尔 - 密苏里大学学监
- 2008-03-07 - 2010-03-24 - A01K67/00
- 公开了一些方法，其中特定基因或基因组合的表达在空间和时间上受控来开发种内和种间嵌合体。创造了转基因的EC/ES/P/iPS细胞系，其有条件地表达自杀基因或损害子基因，所述基因被配置以损害除与目标组织/器官相应的谱系以外的所有细胞谱系。EC/ES/P/iPS细胞系被注射到具有特定目标基因缺陷的供体胚胎、或被遗传工程化以在相应于EC/ES/P/iPS系的目标组织/器官细胞谱系的谱系中是互补损害的胚胎。向所述胚胎提供一种或多种刺激来活化损害子基因，用于消融EC/ES/P/iPS系的非目标组织/器官和宿主胚胎的目标组织/器官，产生的嵌合动物具有来自所述转基因细胞系的基因型的目标组织/器官和来自所述供体胚胎的所有其余组织/器官。
- 具有基因修饰免疫系统的有蹄类动物-200580044176.6
- K·威尔斯;D·阿亚雷斯 - 雷维维科公司
- 2005-10-24 - 2009-03-18 - A01K67/00
- 本发明提供了缺少功能内源免疫球蛋白基因座表达的有蹄类动物、组织和器官以及来自此类动物、组织和器官的细胞和细胞系。本发明还提供了表达异种的(如人)免疫球蛋白基因座的有蹄类动物、组织和器官以及来自此类动物、组织和器官的细胞和细胞系。本发明还提供了有蹄类动物，如猪的重链和轻链免疫球蛋白的基因组DNA序列。此类动物、组织、器官和细胞可以用于研究和医疗目的。此外，提供了制备此类动物、器官、组织和细胞的方法。
- 专利分类
