[发明专利]包括给予咪唑并吡嗪酮的组合治疗

摘要

本发明提供组合治疗，其包括给予作为PDE1酶抑制剂的化合物和可用于治疗神经退行性疾病例如像阿尔茨海默氏病，帕金森氏病或亨廷顿氏病的其他化合物。本发明的分开的方面针对所述化合物用于治疗神经退行性疾病和/或认知障碍的组合使用。本发明还提供了包含所述PDE1酶抑制剂以及可用于治疗神经退行性疾病的其他化合物的药物组合物。

主权项

1.1)一种具有式(I)的化合物其中n是0或1；q是0或1；R1选自下组，该组由以下组成：苄基、茚满基、二氢吲哚和5元杂芳基；其全部可以被选自下组的取代基取代，该组由以下组成：卤素和C₁‑C₃烷基；或R1选自下组，该组由以下组成：含有4‑6个碳原子和1‑2个氮原子的饱和单环；其全部可以被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下组成：甲基、氟和磺酰胺；或R1选自下组，该组由以下组成：含有4‑6个碳原子的内酰胺；其全部可以被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下组成：甲基和氟；或R1选自下组，该组由以下组成：二环醚，例如7‑氧杂二环[2.2.1]庚烷；其全部可以被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下组成：甲基和氟；或R1选自下组，该组由以下组成：直链或支链C₁‑C₈烷基、饱和单环C₃‑C₈环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基以及四氢吡喃基；其全部可以被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下组成：甲基、氟、羟基、氰基或甲氧基；或R1是直链或支链C₁‑C₃烷基，其被选自苯基和5元杂芳基的取代基取代，其中所述5元杂芳基可以被一个或多个C₁‑C₃烷基取代；或R1选自下组，该组由以下组成：吗啉、四氢呋喃‑3‑胺、六氢‑2H‑呋喃并[3,2‑b]吡咯以及高吗啉；其全部可以被一个或多个选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C₁‑C₃烷基；R2选自下组，该组由以下组成：氢、直链或支链C₁‑C₈烷基、苯基、饱和单环C₃‑C₈环烷基、氧杂环丁烷基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、四氢呋喃基以及四氢吡喃基；或R2是被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基或吡啶基，该组由以下组成：羟基、氨基、氰基、卤素、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基、C₃‑C₅环烷氧基、C₃‑C₅环烷基‑甲氧基、C₁‑C₃氟烷氧基以及‑NC(O)CH₃；或R2是可以被一个或多个C₁‑C₃烷基取代的5元杂芳基；R3选自下组，该组由以下组成：氢、卤素、C₁‑C₅烷基、C₃‑C₅环烷基以及苯基；或R3选自下组，该组由以下组成：被C₁‑C₃烷基取代一次或多次的苯基；被氟取代一次、两次或三次的甲基；被氟取代一次、两次或三次的乙基；R4是氢；以及该化合物的互变异构体和药学上可接受的加成盐；其条件是R2和R3不能同时是氢；和2)可用于主动或被动τ免疫疗法的化合物、可用于主动或被动Aβ肽免疫疗法的化合物、NMDA受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、BACE抑制剂、5‑HT6受体拮抗剂、抗癫痫药、抗炎药或抗‑N3‑pGlu Aβ单克隆抗体；其中1)和2)组合用于治疗神经退行性疾病和/或认知障碍。