[发明专利]含有取代的吡啶酮的三环化合物以及使用其的方法

摘要

本发明包括含有取代的吡啶酮的三环化合物，和包括其的组合物，其可用于治疗或预防患者中的乙型肝炎病毒(HBV)感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制和/或降低HBsAg分泌。

主权项

1.式(IIIa)的化合物，或其盐、溶剂合物、立体异构体、几何异构体、互变异构体、或任意混合物：其中：R^I选自H；卤基；‑OR⁸；‑C(R⁹)(R⁹)OR⁸；‑C(＝O)R⁸；‑C(＝O)OR⁸；‑C(＝O)NH‑OR⁸；‑C(＝O)NHNHR⁸；‑C(＝O)NHNHC(＝O)R⁸；‑C(＝O)NHS(＝O)₂R⁸；‑CH₂C(＝O)OR⁸；‑CN；‑NH₂；‑N(R⁸)C(＝O)H；‑N(R⁸)C(＝O)R¹⁰；‑N(R⁸)C(＝O)OR¹⁰；‑N(R⁸)C(＝O)NHR⁸；‑NR⁹S(＝O)₂R¹⁰；‑P(＝O)(OR⁸)₂；‑B(OR⁸)₂；2，5‑二氧基‑吡咯烷‑1‑基；2H‑四唑‑5‑基；3‑羟基‑异唑‑5‑基；1，4‑二氢‑5‑氧基‑5H‑四唑‑1‑基；经C₁‑C₆烷基任选取代的吡啶‑2‑基；经C₁‑C₆烷基任选取代的嘧啶‑2‑基；(吡啶‑2‑基)甲基；(嘧啶‑2‑基)甲基；(嘧啶‑2‑基)氨基；双‑(嘧啶‑2‑基)‑氨基；5‑R⁸‑1，3，4，‑噻二唑‑2‑基；5‑硫代‑4，5‑二氢‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑基；1H‑1，2，4‑三唑‑5‑基；1，3，4‑二唑‑2‑基；1，2，4‑二唑‑5‑基、和3‑R¹⁰‑1，2，4‑二唑‑5‑基；R²选自＝O、＝NR⁹、＝N(OR⁹)、和＝N(NR⁹R⁹)；或R¹和R²结合以形成＝N‑O‑C(＝O)‑或＝N‑N(R⁹)‑C(＝O)‑，其中所述＝N基团被键结至标记有“*”的环碳原子；X¹选自CR^6I和N，X²选自CR^6II和N，X³选自CR^6III和N，X⁴选自CR^6IV和N，或X³和X⁴，或X¹和X²，结合以形成‑S‑；其中选自X¹，X²，X³和X⁴的1‑2个取代基是N；在存在的情况下，其中每个经C₁‑C₆烷基任选地烷基化——如果环中的相邻碳原子经‑OH取代；R^6I、R^6II、R^6III和R^6IV独立地选自H、卤基、‑CN、吡咯烷基、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₁‑C₆烯基、任选取代的C₃‑C₈环烷基、任选取代的杂环基、‑OR、C₁‑C₆卤基烷氧基、‑N(R)(R)、‑NO₂、‑S(＝O)₂N(R)(R)、酰基、和C₁‑C₆烷氧羰基，其中每个存在的R独立地选自H、C₁‑C₆烷基、R’‑取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆羟烷基、任选取代的(C₁‑C₆烷氧基)‑C₁‑C₆烷基、和任选取代的C₃‑C₈环烷基，其中每个存在的R’独立地选自‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)(C₁‑C₆烷基)、‑NHC(＝O)O^tBu、‑N(C₁‑C₆烷基)C(＝O)O^tBu、或任选是N‑键合的5‑或6元杂环基团；或X²是CR^6II，X³是CR^6III，和R^6II和R^6III结合以形成选自‑O(CHF)O‑、‑O(CF₂)O‑、‑O(CR⁹R⁹)O‑、‑O(CH₂)(CH₂)O‑和‑O(CH₂)(CR¹¹R¹¹)(CH₂)O‑的二价基团；R⁷选自H、OH、卤基、C₁‑C₆烷氧基、和任选取代的C₁‑C₆烷基；R⁸选自H、任选取代的C₁‑C₆烷基、和任选取代的C₃‑C₈环烷基；每个存在的R⁹独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R¹⁰选自任选取代的C₁‑C₆烷基和任选取代的苯基；和，每个存在的R¹¹独立地选自H、OH、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、烷氧基‑C₁‑C₆烷基和烷氧基‑C₁‑C₆烷氧基，其中键结至相同碳原子的两个R¹¹基团不同时为OH；或两个R¹¹基团与它们所键结的碳原子结合以形成选自C＝O、C＝CH₂和氧杂环丁烷‑3，3‑二基的部分。