[发明专利]一种人工牛黄制备方法

摘要

本发明公开了一种人工牛黄制备方法，通过对各种牛黄中重要成分的人工提取，通过实现胆酸，脱氧胆酸，胆红素，胆固醇的人工提取，并添加其他一些成分，且按照胆红素含量72％‑76.5％,胆汁酸4.3％‑6.1％，胆酸0.8％‑1.8％，脱氧胆酸3.33％‑4.3％,胆汁酸盐3.3％‑3.96％，总胆固醇2.5％‑4,3％,脂肪酸1.0％‑2.1％,卵磷脂0.17％‑0.2％，钙2.3％‑2.5％的比例，在加入铁、钾、钠、镁、铜、钼离子后，实现了牛黄的人工制作合成。

主权项

1.一种人工牛黄制备方法，其特征在于，由按重量份的以下成分制成：胆红豢含量72％‑76.5％,胆汁酸4.3％‑6.1％.胆酸0.8％‑1.8％.脱氧胆酸3.33％‑4.3％,胆汁酸盐3.3％‑3.96％，总胆固醇2.5％‑4,3％,脂肪酸1.0％‑2.1％,卵磷脂0.17％‑0.2％，钙2.3％‑2.5％,还含有铁、钾、钠、镁、铜、钼离子，制备方法包括以下步骤：①胆酸分子量408.6,熔点198摄氏度，15摄氏度时在水中的溶解度是0.28克/升，在乙醇中是30.56克/升；在生产中以牛羊胆汁为原料，采用“乙醇结晶祛“提取，操作步骤为：(1)水解、酸化将牛、羊胆汁(或胆膏)加于1/10量的氢氧化钠(胆膏为1:1,另加水9分)，在夹层锅(或玻璃瓶中)加热煮沸皂化反应18小时以上,中间不断补充蒸发去的水，反应结束,滤液即为皂化液；待皂化液冷却，在布氏漏斗上进行抽滤，在搅拌下，缓缓滴加30％稀硫酸使PH值达2‑3，此时粗胆将皂化液置于容器中,加等量水搅和煮佛10‑20汁酸浮于液层，过滤后即得粗胆计酸潮品，将其置于容器中，使成颗粒状沉淀，冷却后过滤，滤饼用清水反复洗涤至中性，分钟,抽千后，在50‑60C的真空烘箱或空气烘箱中干燥至恒重.得粗胆汁酸干品；(2)结晶、干燥取粗胆汁酸千品放人装有烧瓶或反应器中、加入0.75倍75％乙醇，加热回流至固体物全部溶解，再加人10％‑15％活性炭回流脱色15‑20分钟,趁热过滤；滤液用冰水浴冷却至0‑5摄氏度,再放置4小时以上，使牛羊胆酸结晶析出,然后抽滤，并用适量乙醇洗涤结晶，抽干后，得胆酸粗结晶；(3)脱色、精制将上述粗结晶胆酸再置脱色反应瓶中.加人4倍量的95％乙醇和4％‑5％活性炭，加热回流脱色30‑45分钟，趁热过滤；滤液倒人蒸馏器中蒸馏回收乙醇，至总体积为原体积的1/4后,先用冷水浴将其冷却至室温，接着用冰水浴冷却至0‑50C，结晶4小时后，在布氏漏斗上真空过滤，抽干后，结晶用少量冷的95％乙醇洗涤1‑2次，再次抽干、结品在70C真空干燥箱中下燥至恒重.即得牛羊胆酸精品，得率为2％‑3％。②脱氧胆酸分子量302.6,在乙醇和冰醋酸中易溶，丙酮中微溶,在水中几乎不溶，操作步骤为：(1)胆汁酸制备将用钙盐法制取胆钙盐后的碱性滤夜置耐酸容器中，室温下冷却静置至30C以下，然后，边搅拌，边缓缓滴加人15％盐酸，将PH值调到1‑2,静置12‑18小时，绿色粘膏状粗胆汁酸沉于器底，取出，用水冲洗后，真空干燥即得胆汁酸粗品；(2)脱氧胆酸粗品制备，按胆汁酸:固体氢氧化钠：水＝1：1.5：9的重量比，先将水加人烧瓶，再加人固体氢氧化钠，振摇至氢氧化钠全部溶解，再加人胆汁酸粗品，充分摇匀，加热回流皂化16小时以上，反应结束后，在室温下冷却至15C以下，静置分层；虹吸去上部淡黄色液体，沉淀物补充少量水使溶解，在搅拌下用20％硫酸酸化至pH＝1‑2,脱氧胆酸粗品即呈金色黄悬浮于液面，放置2小时以上,过滤弃去滤液，将滤饼置于烧杯中，加适量冷水搅和，再过滤，并用适量清水洗涤1‑2次，再次过滤抽干,烘干取得脱氧胆酸粗品；(3)精制将上述粗品置于烧瓶中，加4倍重量的乙酸乙酯，15％一20％的活性炭，热回流脱色30‑45分钟，冷却至室温后，过滤，滤饼再加4倍重量乙酸乙酯，按上法处理,得第二次精制液，如此重复一次，得第三次精制被，(4)合并上述第一、二、三次乙酸乙酯精制液，置于具塞平底烧瓶中；加入20％无水硫酸钠，振荡或搅拌5‑10分钟,然后在室温下放置过夜,以脱除乙酸乙酯中的水分，次日过滤，滤液移至蒸馏瓶中，加热回收乙酸乙酯至有少量白色固体物析出(约至原体积的1/3‑1/5)，冷却结晶8小时后,抽滤至干,用适量乙酸乙酯诜涤1‑2次，再次抽干，70摄氏度以下真空干燥至恒重，即得无色脱氧胆酸精品。③胆红素又名胆红质，分子量584.65,溶点198‑200摄氏度.3，不溶于水，可溶于苯、氯仿、氯萃、二硫化碳及碱液中，微镕于乙醇和乙醚，操作步骤为：(1)胆色素钙盐的制备，新鲜猪胆计加3‑4倍量的澄情饱和石灰水，在不断搅拌下，加热至沸,捞取飄浮在液面的秸红色胆红索钙盐，随即用细布过滤，得钙盐，母液经静置倾去上层清液后，沉淀并进行过滤，合并于钙盐取出钙盐后的母液作为制取脱氧胆酸之用；(2)胆红素钙盐的一次酸化取胆色素钙盐，加半倍水搅成糊状，过80目筛，加入1％的亚硫酸氢钠，在不断搅拌下，缓缓滴加1：1的稀盐酸，使pH1‑2，静置10分钟,放出酸水，沉淀过滤；(3)胆红素钠盐的二次酸化沉淀先加少量乙醇搅拌成糊状，而后再加约10倍量的90％‑95％的乙醇及0.5％亚硫酸氢钠，调节pH3‑4,静置沉淀1小时，吸取上清液，底部胆色索再以10倍量乙醇洗涤沉花一次，吸去上清液，底部胆色素用绸布抽滤或吊千得粗制胆红索,含量一般在30％以上，(4)精制取粗制胆红素,加入4倍量的氯仿，于35摄氏度回流提取3小时，将氯仿层分离上层残渣再反复提取3‑4次:直到胆红素提取至尽，氯仿提取液合并过滤，滤液中加少量抗氧剂，蒸馏回收氯仿至胆红素结晶析出，加入适量95％乙醇，继续蒸馏，直至蒸去溶液内残余的氯仿，将余留的胆红素乙醇溶液抽滤，用少量微热的95％乙醇和蒸馏水各洗涤一次，最后以无水乙醇洗涤，真空干燥，得精制胆红素。④胆固醇分子量386.67,是高等动物体中的主要甾醇，熔点148.5摄氏度,微溶于水，能溶于醇、醚、氙仿或丙酮，操作步骤为：(1)丙酮提取取新鲜或冷冻大脑或骨髓，去膜及血丝等杂质，绞碎，加入3倍量丙酮浸渍，第二次2.5倍量，第三次1.5倍量，每次24小时，经常搅拌，过滤和压榨，收集滤液(滤渣供提取卵磷脂用)；(2)浓缩蒸馏回收丙酮，直至浓缩物中出现大量黄色固体物为止；(3)乙醇溶解黄色固体加10倍量的95％乙醇，加热回流使溶解，过滤；(4)冷结晶滤液在0‑5摄氏度冷却，静置结品析出,过滤得粗胆固醇结晶；(5)酸水解粗胆固醇结品加5倍量95％乙醇及5％‑6％的硫酸,加热回流水解8小时，溶液在0‑5摄氏度冷却结晶，过滤，滤出结晶用95％乙醇洗至中性；(6)乙醇重结晶胆固醇结品加10倍量的95％乙醇和3％的活性炭，加热回流脱色1小时，进行保温过滤，滤液在0‑5摄氏度冷却结晶，如此反复三次，将胆固醇结晶过滤，压干，挥发去乙醇后,在70‑80C真空干燥即得精品胆固醇。⑤按照人工牛黄的配方及质量要求，准确计算出配制一定量成品所需各种原料；先将胆红素溶解在少量有机溶剂中，再加入胆酸，胆固醇，无机盐及赋形剂等，混合均匀，真空千燥；取出千燥物；加入全量的脱氡胆酸进行球磨，过100目筛，包装于棕色瓶内。