[发明专利]IR780双靶向近红外荧光探针制备及肿瘤诊疗中应用在审
| 申请号： | 201910185631.8 | 申请日： | 2019-03-12 |
| 公开（公告）号： | CN109776380A | 公开（公告）日： | 2019-05-21 |
| 发明（设计）人： | 袁泽利;麦宇涵;屈小芳;丁尚丽;高鹏源;刘云 | 申请（专利权）人： | 遵义医科大学 |
| 主分类号： | C07D209/14 | 分类号： | C07D209/14;C09K11/06;A61K31/5377;A61K49/00;A61K41/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 遵义市遵科专利事务所 52102 | 代理人： | 陈源鸿 |
| 地址： | 563000 *** | 国省代码： | 贵州;52 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | IR780双靶向近红外荧光探针制备及肿瘤诊疗中应用，该化合物由IR780母核、吗啉两个分子单元构成。在同一分子结构中集线粒体靶向、溶酶体靶向、近红外荧光成像诊断与光动力治疗肿瘤于一体。本发明还公开了在肿瘤诊疗中的应用。本发明中的荧光探针结构简单、分子量小，具有确定的化学结构，易于制备和纯化，且对小鼠毒性低等显著特点能满足临床用药的基本要求。通过体外内实验证明，借助近红外荧光成像可发现基于IR780肿瘤双靶向的近红外荧光探针结构中的叔胺正电性和线粒体负电性作用可以显著靶向于肿瘤细胞和肿瘤组织，并能在近红外光辐射下产生光动力治疗作用，可以显著抑制肿瘤的生长。 | ||
| 搜索关键词： | 近红外荧光探针 肿瘤诊疗 靶向 双靶 近红外荧光成像 光动力治疗 线粒体 制备 肿瘤 应用 制备和纯化 分子单元 分子结构 近红外光 临床用药 显著特点 小鼠毒性 抑制肿瘤 荧光探针 肿瘤细胞 肿瘤组织 负电性 溶酶体 正电性 吗啉 母核 叔胺 体外 诊断 辐射 生长 发现 | ||
【主权项】：
1.IR780双靶向近红外荧光探针制备，其特征在于：所述近红外荧光探针的分子由IR780母核与柔性链接的吗啉两部分结构组成，其制备过程由IR780与吗啉基团在乙腈中一步获得近红外荧光探针；制备红外荧光探针包括以下步骤：步骤一：将IR780和4‑(胺乙基)‑吗啉按照1:2的比例溶解于50～100mL无水乙腈中，于N2气气氛下，50～80摄氏度反应6～10小时，反应冷却后的减压蒸除溶剂；步骤二：将上述蒸除溶剂后的产品过硅胶柱，并用甲醇：二氯甲烷从0:100到1:20进行梯度洗脱，即得红外荧光探针，产率15～20％；见以下反应路线：![]()
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其结晶为单斜晶系，P21/c空间群，
β＝96.648(4)°，
Z＝4。该化合物制备方法简单，在300‑450nm范围内有强的荧光发射峰。另外，该西弗碱对肺癌细胞A549的IC50(半数抑制浓度)为20.5μM，对乳腺癌细胞4T1的IC50为18.5μM，这表明该化合物对这两种癌细胞具有较好的抑制效果。
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该化合物制备方法简单，在300‑650nm范围内有较强的荧光发射峰。另外，该西弗碱对肺癌细胞A549的IC50(半数抑制浓度)为30.0μM，对乳腺癌细胞4T1的IC50为26.5μM，这表明该化合物对这两种癌细胞具有较好的抑制效果。
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该化合物制备方法简单，在450‑550nm范围内有强的荧光发射峰。另外，该西弗碱对乳腺癌细胞4T1的IC50为33.5μM，这表明该化合物对此类癌细胞具有较好的抑制效果。
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其结晶为单斜晶系，P21/c空间群，
β＝90.252(2)°，
Z＝4。该化合物制备方法简单，在300‑500nm范围内有强的荧光发射峰。另外，该西弗碱对肺癌细胞A549的IC50(半数抑制浓度)为108.5μM，对乳腺癌细胞4T1的IC50为112.0μM，这表明该化合物对这两种癌细胞具有一定的抑制效果。
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- 2018-05-29 - 2018-11-20 - C07D209/14
- 本发明公开了一种荧光标记的氨基酸，具有式I所示的结构：
氨基酸分子与式Q所示的荧光染料分子之间形成稳定的共价键结合，在血清等检测环境中的稳定性高，生物相容性高，适于细胞内外的蛋白、多肽等生物分子的检测。上述荧光标记的氨基酸，由于荧光染料分子的斯托克斯位移大，同时具有荧光稳定性好、荧光量子产率高，以及成像结果信噪比高的优点。本发明公开了上述荧光标记的氨基酸的制备方法，反应条件温和，操作简单，反应的选择性高，能够制得高产率的荧光标记的氨基酸。
- 一种联吲哚类材料的合成方法-201810560568.7
- 赵东敏 - 赵东敏
- 2018-05-25 - 2018-11-16 - C07D209/14
- 本发明涉及式(1)所示联吲哚类材料的合成方法：
(1)式M所示3,3'‑二溴‑1,1'‑二甲基‑1H,1'H‑2,2'‑联吲哚依次和丁基锂、硼酸三甲酯反应，制备式M‑1所示1,1'‑二甲基‑1H,1'H‑[2,2'‑联吲哚]‑3,3'‑二硼酸；(2)式M‑1所示1,1'‑二甲基‑1H,1'H‑[2,2'‑联吲哚]‑3,3'‑二硼酸和
反应制备式M‑2所示化合物；(3)式M‑2所示化合物和
反应制备式(1)所示化合物。
- 包含含有三芳胺基团的联吲哚类材料的有机电致发光器件及显示装置-201810476064.7
- 赵东敏 - 赵东敏
- 2018-05-17 - 2018-11-13 - C07D209/14
- 本发明涉及一种有机电致发光器件及显示装置。根据本发明的有机电致发光器件含有式(1)所示化合物：
- 一种联吲哚类材料、有机电致发光器件及显示装置-201810513075.8
- 赵东敏 - 赵东敏
- 2018-05-25 - 2018-11-13 - C07D209/14
- 本发明涉及显示技术领域，特别是涉及一种联吲哚类材料、有机电致发光器件及显示装置。根据本发明的化合物如式(1)所示：
将本发明提供的化合物用作有机电致发光器件的有空穴传输材料或染料，提高了有机电致发光器件的发光效率、降低了有机电致发光器件的驱动电压。
- 专利分类
