[发明专利]氟达拉滨在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤药物中的应用在审
| 申请号： | 201910611135.4 | 申请日： | 2019-07-08 |
| 公开（公告）号： | CN112194695A | 公开（公告）日： | 2021-01-08 |
| 发明（设计）人： | 任善成;易正芳;刘明耀;彭世鸿;孙颖浩 | 申请（专利权）人： | 华东师范大学;上海邦耀生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/19 | 分类号： | C07H19/19;A61K31/7076;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙) 31257 | 代理人： | 董红曼 |
| 地址： | 200062 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提供了式(I)氟达拉滨或其磷酸酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物中的应用，公开了用于制备治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物新用途。在体外，抑制PLXNA1高表达肿瘤的增殖，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的克隆形成与迁移，选择性促进PLXNA1高表达肿瘤细胞的凋亡与DNA损伤。在体内，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的生长。 | ||
| 搜索关键词： | 氟达拉滨 制备 预防 治疗 plxna1 表达 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
【主权项】：
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华东师范大学;上海邦耀生物科技有限公司，未经华东师范大学;上海邦耀生物科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910611135.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：基于芋头的填充型面团产品
- 下一篇：蓝牙芯片
- 同类专利
- β修饰磷酸化合物前体、β修饰磷酸化合物、反应阻碍剂和包含这些化合物的医药品以及反应阻碍方法-201980017573.6
- 阿部洋;木村康明 - 国立研究开发法人科学技术振兴机构
- 2019-03-08 - 2023-06-30 - C07H19/19
- 本发明提供一种式β修饰磷酸化合物前体，在分子内含有用式1A表示的部分结构，以及一种含有该β修饰磷酸化合物前体的反应阻碍剂以及医药品。
- 一种阿糖苷类化合物杂质的合成方法-201910163405.X
- 蒋世盛;陈琳;郭真余;马永涛;姚承良 - 重庆海腾制药有限公司
- 2019-03-05 - 2022-04-08 - C07H19/19
- 本发明提供一种阿糖苷类化合物杂质的合成方法，以2',3',5'‑三羟基保护阿糖苷类化合物为原料，在苯肼和乙酸、碳酸氢铵作用下发生脱保护，该方法的反应条件温和，成本低，且对环境友好，得到的阿糖苷类化合物杂质可以作为用于阿糖苷类药物的合成及质量研究，提高药品的质量标准。
- 一种阿糖腺苷的合成方法-201711069775.4
- 王晓霞;姬鹏燕;刘荣;魏万磊;路彬;金浩;尚涛 - 兰州奥凯化工公司;甘肃省化工研究院
- 2017-11-03 - 2021-07-09 - C07H19/19
- 一种阿糖腺苷合成方法，加入8‑羟基‑N,3',5'‑O‑二乙酰基‑2'‑O‑对甲苯磺酰基腺苷，并加入其质量倍数1.1～1.4、质量百分浓度为80%的水合肼，升温至78～85℃保温反应45～50h；减压下蒸馏除去水合肼；加入初始原料5～8质量倍数的水、0.03～0.12质量倍数的催化氧化剂高锰酸钾，常温下搅拌反应6～8h，反应液过滤后得到的固体即为阿糖腺苷粗品；对粗品活性炭脱色后再重结晶，得到阿糖腺苷纯品。本发明采取了一锅两步法串联反应，采用水合肼一锅煮完成构型的翻转及脱保护基，代替甲醇氨体系环化及硫化氢体系加氢开环两步反应达到构型翻转的目的，同时避免使用易燃催化剂雷尼镍脱巯基，提高了整体反应的安全性。高锰酸钾脱肼，提高了反应的活性，降低废水中重金属的含量。
- 一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法-201910732061.X
- 范江涛;徐俊丽;丁国庆;白志臣;李红涛;崔成功 - 新乡瑞诚科技股份有限公司
- 2019-08-08 - 2021-02-09 - C07H19/19
- 本发明公开了一种N6‑苯甲酰腺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)取腺苷和保护剂于烧瓶中，加入溶剂和催化剂，搅拌回流一段时间后蒸出部分溶剂继续保温处理，所述保护剂为苯甲酸与具有小于等于五个碳原子的脂肪醇形成的酯；(2)将上述步骤(1)的混合物降温后，继续搅拌，过滤，得滤饼；(3)向上述步骤(2)的滤饼中弱碱性溶液，升温搅拌一段时间后进行过滤，将滤饼烘干即得N6‑苯甲酰腺苷。本发明的N6‑苯甲酰腺苷的制备方法，充分利用制备过程的副产物，原子利用率接近100％，实现保护剂原料的循环利用，无有毒有害物质产生，对环境友好，降低了成本，提高企业生产效率。
- 氟达拉滨在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤药物中的应用-201910611135.4
- 任善成;易正芳;刘明耀;彭世鸿;孙颖浩 - 华东师范大学;上海邦耀生物科技有限公司
- 2019-07-08 - 2021-01-08 - C07H19/19
- 本发明提供了式(I)氟达拉滨或其磷酸酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物中的应用，公开了用于制备治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物新用途。在体外，抑制PLXNA1高表达肿瘤的增殖，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的克隆形成与迁移，选择性促进PLXNA1高表达肿瘤细胞的凋亡与DNA损伤。在体内，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的生长。
- 一种合成阿糖腺苷的方法-201710893035.6
- 杨西宁;李涛;刘沛;靳海燕;蔡玉瑛;王秀强 - 新乡拓新药业股份有限公司;新乡制药股份有限公司
- 2017-09-27 - 2020-07-10 - C07H19/19
- 本发明公开了一种合成阿糖腺苷方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：以腺苷为原料，在催化量二丁基氧化锡或硼酸酯作用下和对硝基苯磺酰氯反应，得到2′‑对硝基苯磺酰基保护腺苷，然后在醋酸钾和催化剂作用下，发生取代反应得到2′‑乙酰基阿糖腺苷，最后氨解得到阿糖腺苷。本合成方法原料廉价，步骤短，易于工业化生产，具有实际的应用前景。
- 一种奈拉滨的制备方法-201810349317.4
- 颜贻意;吕志东 - 浙江诚意药业股份有限公司
- 2018-04-18 - 2020-05-01 - C07H19/19
- 本发明公开了一种奈拉滨的制备方法，以盐酸环胞苷和2‑氨基‑6‑氯嘌呤为原料，盐酸环胞苷水解后用乙酰基保护氨基和羟基，形成四乙酰阿糖胞苷，再与硅烷化的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤在路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下发生碱基转换反应，得到目标产物奈拉滨。本发明采用的原料价格较廉价易采购，反应路线较短，条件温和，设备要求低，生产成本低，反应安全易于控制，为降低奈拉滨的生产制造成本提供了可能。
- 一种瑞加诺生的α异构体杂质及其制备方法和用途-201610321391.6
- 郭彦飞;闵涛;黄鹏;袁尚;胡永康 - 南京海融医药科技股份有限公司;南京海美生物医药有限公司
- 2016-05-15 - 2019-05-24 - C07H19/19
- 本发明公开了一种瑞加诺生的α异构体杂质，及其制备方法和医药用途。该杂质是通过定向合成所得，以2,6‑二氯腺嘌呤与β‑D‑四乙酰基核糖为起始原料，经缩合、氨解、成盐纯化获得α型的2‑氯腺苷的盐，再不经游离直接经过肼解、缩合、氨解得到瑞加诺生α异构体杂质。本发明将该异构体作为瑞加诺生杂质对照品，能够有效鉴定合成中产生该杂质的含量，从而提高了瑞加诺生的药品质量标准。
- 一种氯法拉滨的合成方法-201610786194.1
- 程志刚;代旭勇;陈亮;王旭东;刘浩 - 武汉百科药物开发有限公司
- 2016-10-18 - 2019-05-17 - C07H19/19
- 本发明公开了一种氯法拉滨的合成方法，合成路线如下：
式Ⅲ和式Ⅳ中，R1和R2为相同或不同的酰基基团；包括如下步骤：1)氨化：将式Ⅲ化合物溶于有机溶剂中，通入氨气，密闭反应，反应完毕后得式Ⅳ化合物；其中所述有机溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或其两种以上任意组合，氨气溶于所述有机溶剂中的浓度为0.1～20wt％，密闭反应时间为10～40小时，反应温度为0～100℃；2)脱保护基：取步骤1)制得的式Ⅳ化合物溶于醇中，加入醇钠的醇溶液，反应后，调节pH值至6～7，冷却结晶，即得氯法拉滨粗品。
- 一种抗肿瘤药物的晶型化合物及其制备方法-201610697282.4
- 刘新泉;相中华;马荣伟 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2016-08-22 - 2019-02-15 - C07H19/19
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种抗肿瘤药物的晶型化合物及其制备方法。该晶型化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在1.769°、2.997°、4.245°、5.341°、7.121°、7.854°、12.057°、12.937°、15.958°、21.989°、35.161°、36.556°处显示有特征衍射峰，使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同。本发明还公开了该晶型化合物的制备方法，该制备方法操作简单、温和，适合工业化大生产。
- 一种治疗白血病的化合物及其制备方法-201610697254.2
- 李晓峰;夏军;侯俊凯 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2016-08-22 - 2019-02-15 - C07H19/19
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗白血病的化合物及其制备方法，具体地，本发明公开了一种奈拉滨的晶体化合物及其制备方法。本发明提供的奈拉滨晶体化合物不同于现有技术，在水中溶解性好，稳定性、生物利用度、收率、纯度均优于现有技术，使用Cu‐Kα射线测量得到的X射线粉末衍射图谱如图所示。本发明还公开了该化合物的制备方法，所述的制备方法为：取奈拉滨粗品，用混合溶液加热溶解后，搅拌1～3小时，降温至‐10℃放置析晶，抽滤，用少量石油醚洗涤2次，真空干燥即得所述的奈拉滨的晶体化合物。该制备方法操作简单，适合大规模生产。
- 一种1-卤-2;3;5-氧-（取代）苄基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉滨的制备方法-201810845848.2
- 张晓梅;敬毅;王浩宇;张庆;徐小英;袁伟成 - 中国科学院成都有机化学有限公司
- 2018-07-27 - 2018-11-23 - C07H19/19
- 本发明公开了一种1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖的制备方法：1‑氧‑烷基‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖。以及一种备奈拉滨的制备方法，根据权利要求5所述的1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖与2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤经化学合成得到2‑氨基‑6‑甲氧基‑9‑[2’,3’,5’‑三‑氧‑(取代)苄基‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通过催化氢化脱去2,3,5‑氧‑(取代)苄基得到奈拉滨。本发明的制备方法具有合并步骤少，原料低廉，且得到的成品便于提纯，能够得到更高质量的中间产物以及目标产物，从而使得本发明更有利于企业化大规模化的生产。
- 氟达拉滨碱的合成工艺-201810611883.8
- 刘如成;张军 - 慎终（上海）生物科技有限公司
- 2018-06-14 - 2018-10-12 - C07H19/19
- 一种氟达拉滨碱的合成工艺，通过原料选取、中间体的合成、氟达拉滨碱的合成的步骤进行的。本发明有益的效果是：原料来源广泛，原料成本低，适合于大批量生产，合成步骤简单，能够减少合成过程中有害物质的排放，安全环保，使用效果好，利于推广。
- 一种2-氨基阿糖腺苷的制备方法-201510355848.0
- 夏然;李丽;孟庆乐;孙莉萍 - 新乡学院
- 2015-06-25 - 2018-05-18 - C07H19/19
- 本发明公开了2‑氨基阿糖腺苷的合成新方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过全苯甲酰基化反应、硝基化反应和氨解反应等3步反应，以61％的总收率得到目标产物。该方法第一个优点是所制备的2‑氨基阿糖腺苷全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。第二个优点是所用原料廉价易得，其他试剂均为常见的化工原料，来源广泛。第三个优点是步骤少，操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。
- 一种合成奈拉滨的方法-201510301957.4
- 孙莉萍;夏然 - 新乡学院
- 2015-06-04 - 2018-01-19 - C07H19/19
- 本发明公开了奈拉滨的新合成方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过乙酰化、甲氧基化、硝基化和还原反应等4步反应，以52％的总收率得到目标产物奈拉滨。该方法最大的优点是所制备的奈拉滨全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。且原料均为常见的化工原料，来源广泛。操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。
- 一种抗肿瘤药物奈拉滨化合物-201610982475.4
- 杨献美 - 临沂草之美医药科技有限公司
- 2016-11-09 - 2017-05-10 - C07H19/19
- 本发明公开了一种抗肿瘤药物奈拉滨化合物，属于医药技术领域。该奈拉滨化合物为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的奈拉滨的新晶体不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证该新晶型化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠。
- 一种用于抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物的奈拉滨化合物-201611003344.3
- 杨献美 - 临沂草之美医药科技有限公司
- 2016-11-15 - 2017-05-10 - C07H19/19
- 本发明涉及一种用于抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物的奈拉滨化合物，属于医药技术领域。所述的奈拉滨为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的奈拉滨的新晶体不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠。
- 一种制备用于抗肿瘤药物奈拉滨组合物的奈拉滨化合物的方法-201611003531.1
- 杨献美 - 临沂草之美医药科技有限公司
- 2016-11-15 - 2017-05-10 - C07H19/19
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种制备用于抗肿瘤药物奈拉滨组合物的奈拉滨化合物的方法。所述方法制得的奈拉滨为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明所制备的奈拉滨的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证发现该新晶型化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠。
- 8-取代-N6-甲基-4’-叠氮-阿糖腺苷类似物及其制备方法-201610184067.4
- 陶乐;郭晓河;李玉江;王强;董黎红 - 河南省科学院高新技术研究中心
- 2016-03-29 - 2016-07-20 - C07H19/19
- 本发明公开了一种8‑取代‑N6‑甲基‑4'‑叠氮‑阿糖腺苷类似物及其制备方法，属于药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：
其中，R为Cl、Br、CH3其以腺苷为起始原料，依次进行碘代、成双键、叠氮化、羟基和氨基的保护、羟基和氨基的脱保护、Dimorth 重排、8‑位卤化和甲基化等反应制得8‑取代‑N6‑甲基‑4'‑叠氮‑阿糖腺苷类似物，8‑取代‑N6‑甲基‑4'‑叠氮‑阿糖腺苷类似物是一种优良的潜在抗肿瘤药物，制备方法操作简单、原料廉价，成本低，易于实现规模化生产。
- 一种氯法拉滨中间体及氯法拉滨的制备方法-201510979969.2
- 王淑娟;郑亚东;柳大勇 - 国药一心制药有限公司
- 2015-12-23 - 2016-05-25 - C07H19/19
- 本发明提供了一种氯法拉滨中间体及氯法拉滨的制备方法，本发明提供的氯法拉滨中间体的制备方法，通过首先将叔丁醇、乙腈和氢化钙混合，室温搅拌至无气泡产生后得到的待反应液再与2-氯腺嘌呤混合反应2～4小时，最后与1-溴-3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯呋喃核糖溶液反应，得到的氯法拉滨，使得与1-溴-3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯呋喃核糖溶液反应的时间大大缩短，且后处理简单，收率较高。
- 6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷及其制备方法和应用-201510646020.0
- 孙莉萍;夏然;张家洋 - 新乡学院
- 2015-10-09 - 2015-12-23 - C07H19/19
- 本发明提供了6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷的制备方法及应用。发明人在大量的化合物合成和活性筛选中发现，6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷具有很好的抗HL-60细胞活性。这种化合物的结构式如式I：
同时，我们对其合成方法也进行了研究。解决了现有的合成方法存在着步骤多、收率低、操作繁琐等缺点，如：(1)金属催化偶联反应；(2)6-氢嘌呤核苷的自由基反应。这两类方法均使用到过渡金属催化剂(如钯、镍、钌等)或者难以获得的原料(如格利雅试剂、有机锌试剂等)。同时提供一种高效的6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷的方法。
- 噁唑烷酮-腺苷型多靶点抗菌化合物及其制法和用途-201410534171.2
- 肖竹平;魏伟;曾晓彤;张集蓉 - 吉首大学
- 2014-10-11 - 2015-02-04 - C07H19/19
- 一类噁唑烷酮-腺苷型化合物，它们具有如下结构通式：
它们对多种病菌有较好的抑制和杀灭作用，且部分化合物比阳性对照青霉素G，卡拉霉素，酮康唑和利奈唑胺有更高抑菌活性，可用于制备抗感染药物，本发明公开了其制法及生物活性。
- 奈拉滨的制备方法-201210316300.1
- 陶海波;威帆;江辉;陈义朗 - 上海阳帆医药科技有限公司
- 2012-08-30 - 2014-03-26 - C07H19/19
- 本发明公开了一种奈拉滨的制备方法，包括：经式（I）化合物制备得到式（II）化合物后，再制备得到奈拉滨。本发明的制备方法具有操作简便、中间体易于纯化、收率高、成本低、反应环境友好、适合工业化生产等特点。
- 一种制备奈拉滨的合成方法-201310460155.9
- 翟永利;汪娟 - 北京满格医药科技有限公司
- 2013-09-24 - 2014-01-01 - C07H19/19
- 一种制备奈拉滨的合成方法，采用2-氨基-6-甲氧基嘌呤为原料，在硫酸铵催化下，用六甲基二硅烷胺将2-氨基-6-甲氧基嘌呤进行硅烷基化保护，然后在二氯甲烷溶剂中，用氟磺酸三甲基硅酯做催化剂，与2，3，5-三-O-苄基-1-氯-阿拉伯糖室温反应10～24小时，制得关键中间体，2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2’，3’，5’-三-O-苄基-阿拉伯糖基)嘌呤，此关键中间体在二氯甲烷溶液中，用三氯化硼脱保护，制得奈拉滨粗品，经过柱、重结晶制得奈拉滨成品。
- 8-环己基-2-氟阿糖腺苷、制备方法及其应用-201310428421.X
- 郭海明;渠桂荣;夏然;王东超;谢明胜;王海霞;秦博文 - 河南师范大学
- 2013-09-22 - 2013-12-25 - C07H19/19
- 本发明公开了8-环己基-2-氟阿糖腺苷、其制备方法及其治疗白血病的应用。本发明的公开的合成方法避免了目前合成方法中的重金属催化剂，简化了合成操作，避免了产物的重金属残留，适合于药物的研究及进一步的大规模制备。
- 一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法-201310103874.5
- 李明杰;韩风生;李志滨;王兴玉 - 山东罗欣药业股份有限公司
- 2013-03-28 - 2013-06-26 - C07H19/19
- 本发明涉及一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法。该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱如图所示。该奈拉滨结晶化合物是一种不同于现有技术的奈拉滨的新晶型，该晶型具有显著提高的水中溶解度。本发明还涉及该结晶化合物的制备方法，所述的制备方法为：取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到所述的奈拉滨的结晶化合物。本发明的方法操作简便，是一种经济可行、适合工业化精制的方法。
- 一种氟达拉滨的制备方法-200910244892.9
- 宋洪海;林大勇;彭啸;杨民文;马春磊 - 天津市炜杰科技有限公司
- 2009-12-18 - 2013-03-27 - C07H19/19
- 一种氟达拉滨的制备方法。其是以2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤作为原料，以饱和脂肪醇作为溶剂，以氨水作为反应试剂，在-5～15℃的温度下反应24～48小时，然后经过抽滤而得到粗品，最后将粗品进行重结晶而得到氟达拉滨。本发明提供的氟达拉滨的制备方法是以饱和脂肪醇作为溶剂，由于没有使用含氯的溶剂，所以不会对环境造成污染。另外，该制备方法相对已有技术还具有反应时间短，原料的成本低、产物纯度高且操作简单等优点，因此适于工业化生产。
- 一种氟达拉滨的合成方法-201210120663.8
- 程青芳;王启发;帅美;王明逍;谈婷 - 淮海工学院
- 2012-04-16 - 2013-02-06 - C07H19/19
- 本发明公开了一种合成氟达拉滨的新方法。它是以2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-烃氧基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤为原料，以氢氧化钠和氨水的混合液为反应试剂，以水和2-甲基四氢呋喃的混合液为溶剂，在0～5℃下反应1～3小时，然后经冰醋酸中和后抽滤，得到的粗固体用水重结晶活性炭脱色而得到纯净的氟达拉滨。本发明提供的氟达拉滨的制备方法是以水和绿色溶剂2-甲基四氢呋喃的混合液作为溶剂，对环境友好。另外，该合成方法与现有方法比还具有操作安全简单，反应时间短，原料价廉，产物易于纯化等优点。适合工业化生产。
- 奈拉滨的合成-201110154370.7
- 顾群;孙学伟;徐春霞 - 江苏正大天晴药业股份有限公司
- 2008-01-28 - 2011-11-23 - C07H19/19
- 本发明公开了一种核苷类化合物的制备及精制方法，具体地说本发明公开了一种奈拉滨的制备方法以及对奈拉滨的精制处理，该制备方法对设备要求不高，合成步骤较短，操作较简单；整个合成路线收率较高，制备成本较低，是一种经济可行、适合工业化生产的制备方法。此外，本发明还公开了合成奈拉滨的中间体。
- 氯法拉滨的合成方法及其中间体和中间体的制备方法-201110068418.2
- 徐燕和 - 福州海王福药制药有限公司
- 2011-03-22 - 2011-08-31 - C07H19/19
- 本发明涉及一种氯法拉滨的合成方法及其中间体和中间体的制备方法，该方法包括如下步骤：1）化合物Ⅰ在二氯甲烷中分别经与强路易斯酸和水反应生成化合物Ⅱ；2）化合物Ⅱ在甲苯和三乙胺中与联合使用PBSF和Et3N·3HF作为氟化试剂，加入适量的Et3N进行氟化反应，生成化合物Ⅲ；3）化合物Ⅲ与溴化氢反应，生成化合物Ⅳ；4）化合物Ⅳ与2-氯腺嘌呤，ROM发生缩合反应，生成化合物Ⅴ；5）化合物Ⅴ与氢氧化锂反应，制备成所述的氯法拉滨。该方法使用可溶于二氯甲烷的强路易斯酸作为重排试剂，革除了复杂的通HBr或HCl气体；氟化反应采用的原料价格低廉，对水较稳定，无需严格无水操作，对设备没有腐蚀性，使用安全。制备总收率提高至18.3%。
- 专利分类
