[发明专利]不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用有效
申请号: | 201610104430.7 | 申请日: | 2016-02-25 |
公开(公告)号: | CN105640951B | 公开(公告)日: | 2018-06-01 |
发明(设计)人: | 张立新;王建国;代焕琴;张绪猛;王钦钦;宋福行;商君;王洛强;马荣 | 申请(专利权)人: | 中国科学院微生物研究所;南开大学 |
主分类号: | A61K31/4196 | 分类号: | A61K31/4196;A61K31/4164;A61K31/426;A61P31/12 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;王春霞 |
地址: | 100101 北京市朝阳区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 烷基 二硫醚类化合物 抗病毒药物 不对称 苯环 制备 应用 病毒 病毒抑制 碳原子数 细胞水平 烷氧基 稠合 稠环 酰基 构筑 | ||
本发明公开了一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式I或式Ⅱ所示,式I中,R
技术领域
本发明涉及不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用,具体涉及对柯萨奇病毒(Coxsackie virus)B3亚型(CVB3)的3C蛋白酶有较强抑制效果的不对称芳香二硫醚类化合物。
背景技术
病毒性心肌炎(Viralmyocarditis)是一种严重威胁人类的感染性疾病。柯萨奇病毒属于小RNA病毒科(Picornaviridae),能够导致重症心肌炎和神经系统疾病,严重危害人类,特别是婴幼儿的生命健康。现已发现,该病毒的3C蛋白酶在其复制及侵染宿主的过程中发挥重要作用,而且人体中没有其同源基因,因此是一个理想的药物设计靶点(Esfandiarei and McManus,Molecular Biology and Pathogenesis of ViralMyocarditis.Annual Review of Pathology:Mechanisms of Disease,2008.3(1):p.127-155.)。人类鼻病毒(human rhinovirus)的特异性抑制剂—芦平曲韦(rupintrivir),就是由此诞生的一种肽类药物(AK Patick,et al,In Vitro Antiviral Activity of AG7088,a Potent Inhibitor of Human Rhinovirus 3C Protease.Antimicrobial Agents&Chemotherapy,1999.43(10):p.2444-50),它具有与3C蛋白酶底物相似的空间构型,因而能够同底物竞争性地与酶结合,发挥对酶的抑制作用。但目前对3C蛋白酶抑制剂的研究主要局限于这种肽类化合物,化合物结构类型相对单一,而且尚无专门针对心肌炎病毒3C蛋白酶的药物。目前尚未有关于不对称芳香二硫醚类化合物作为心肌炎病毒3C蛋白酶的抑制剂的任何报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用,不对称芳香二硫醚类化合物对小RNA病毒的3C蛋白酶具有很好的抑制活性,并且在细胞水平上对几种能引起感染的病毒具有较强的抑制活性。
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