[发明专利]一种高纯度曲克芦丁及其制备方法

权利要求书

1.一种高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，包括：

前段醚化步骤：将芦丁与环氧乙烷在醇、水、碱性催化剂的条件下进行醚化反应，并保持反应液中四羟乙基芦丁的峰面积百分比在1.5％以下；其中，所述芦丁、前段醚化步骤中的所述环氧乙烷、所述醇、所述水、所述碱性催化剂的质量比为1:0.1～0.4:1.5～6.5:0.5～8.0:0.008～0.012，醚化反应的反应温度为60～80℃；

络合步骤：调节反应温度为70～90℃，然后在保护气体的保护下往所述反应液中加入饱和的醋酸盐的水溶液，并在加入期间控制所述反应液的pH为8.0～9.5，加毕，搅拌10～20min；其中，所述保护气体选自氮气、惰性气体中的一种或多种，所述醋酸盐为金属离子醋酸盐，所述芦丁与所述醋酸盐的摩尔比为1:1.0～1.3；所述醋酸盐为醋酸镁或醋酸锌或醋酸铬；

后段醚化步骤：调节反应温度为60～80℃、所述反应液的pH为8.0～9.0，继续通入环氧乙烷，反应至所述反应液中三羟乙基芦丁的峰面积百分比不再增长时，停止反应，得到反应产物；其中，所述芦丁与后续醚化步骤中的所述环氧乙烷的质量比为1：0.1～0.3；

后处理步骤：利用稀酸与所述反应产物发生水解反应，然后浓缩、精制。

2.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述前段醚化步骤中，进行醚化反应包括：将所述醇、所述水和所述碱性催化剂混合，往其中通保护气体10～30min，然后加热至60～65℃，加入所述芦丁，再通入所述环氧乙烷于60～80℃条件下进行反应，并控制反应液的pH为8.0～9.0；所述保护气体选自氮气、惰性气体中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，在前段醚化步骤中检测所述四羟乙基芦丁的峰面积百分比、在后段醚化步骤中检测所述物质中三羟乙基芦丁的峰面积百分比，均是利用高效液相色谱法检测得到。

4.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；所述水选自纯化水、去离子水、超纯水中的一种或多种；所述碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述醇为甲醇。

6.根据权利要求4所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述水为纯化水。

7.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，在所述后段醚化步骤之后，在所述后处理步骤之前，还包括：将所述反应产物降至5～25℃，同时往所述反应产物中通入保护气体，所述保护气体选自氮气、惰性气体中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤中，所述稀酸选自质量浓度为5～15％的稀硫酸、摩尔浓度为2～6mol/L的稀盐酸中的一种或多种，所述水解反应是在保护气体条件下进行，具体操作为：利用所述稀酸将所述反应产物酸化至pH在1.5以下，搅拌10～20min后利用质量浓度为1～15％的稀碱溶液回调pH至2.5～3.5。

9.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤中，浓缩、精制所述水解反应的产物包括：在真空条件下将水解产物浓缩至含水量在25％以下，得到浓缩物，然后利用醇溶液对所述浓缩物精制，所述醇溶液选自甲醇、乙醇中的任意一种，所述浓缩物与所述醇溶液的质量比为1:3.5～6.5。

10.根据权利要求9所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于，利用所述醇溶液对所述浓缩物精制包括：将所述醇溶液与所述浓缩物混合后，利用活性炭回流脱色，所述浓缩物与所述活性炭的质量比为1:0.01～0.05，再在5～15℃下结晶2～8h，过滤。