[发明专利]缓解发炎的TN疫苗及方法

说明书

本发明涉及缓解发炎的Tn疫苗及方法。本发明涉及治疗发炎相关疾病的领域。详言之，本发明涉及Tn免疫原减少细胞因子及治疗发炎相关疾病的用途。

技术领域

本发明涉及治疗发炎相关疾病的领域。详言之，本发明涉及使用Tn免疫原减少细胞因子及治疗发炎相关疾病。

背景技术

Tn抗原(GalNAc-a-O-Ser/Thr)是一种黏蛋白型O连接的聚糖，是公认的细胞表面的肿瘤标记物，且其含量升高与癌症进展及预后相关。发现Tn抗原通过抑制糖基化的进一步延伸而在各种癌症中异常过度表达。先前研究亦已证实T-合成酶的受质特异性及特异性分子伴随蛋白核心1β3-Gal-T特异性分子伴随蛋白(Cosmc)。因此，缺陷性T-合成酶或减少的Cosmc表达可预防黏蛋白的O连接的糖基化延伸，从而明显增加Tn抗原的表达。当O连接的糖基化的进一步延伸受阻时，Tn抗原亦可通过α-2,6-唾液酸基转移酶用唾液酸残基进一步修饰以产生唾液酸基Tn(NeuAca6GalNAc-Ser/Thr，sTn)。US 20030170249及US20070275019提供一种疫苗，其包含：(a)医药学上有效量的在这些癌细胞上存在的碳水化合物抗原或其模拟物；及(b)医药学上可接受的载剂。碳水化合物抗原可为Tn或唾液酸基-Tn。US20100278818提供一种医药组合物，其包含针对Tn抗原的抗体。US8,383,767发现糖抗原Tn、sTn或GM3与含有免疫球蛋白(Ig)Fc结构域及富含半胱氨酸的结构域的蛋白质载体偶合提高其抗原性。Chiang等人已研发出一种抗Tn疫苗，其在小鼠中使用线性数组抗原决定基技术以高特异性及高亲和力诱导抗Tn抗体(H.L.Chiang,C.Y.Lin,F.D.Jan,Y.S.Lin,C.T.Hsu,J.Whang-Peng,L.F.Liu,S.Nieh,C.C.Lin,J.Hwang,A novel syntheticbipartite carrier protein for developing glycotope-based vaccines.Vaccine 30(2012)7573-7581)。

亦报导Tn在发炎组织中升高；Tn的表达与组织损伤时的发炎反应程度相关联。举例而言，Tn症候群的特征在于在所有谱系的血细胞上均侦测到Tn抗原。在一些IgA肾病患者中可在IgA1铰链区上侦测到Tn抗原。另外，已知Tn在例如来自类风湿性关节炎及骨关节炎患者的发炎组织的慢性发炎组织中表达。已在发炎造成的组织损伤中观测到升高的Tn表达，且认为此与宿主免疫反应的调节相关。

高氧增加胎儿及成人肺纤维母细胞中的NF-κB易位以及促炎性介体的产生，这些介体诸如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ及介白素-1β(IL-1β)(H.D.Li,Q.X.Zhang,Z.Mao,X.J.Xu,N.Y.Li,H.Zhang,Exogenous interleukin-10attenuates hyperoxia-induced acute lung injury in mice.Exp.Physiol.100(2015)331-330；及C.J.Wright,P.A.Dennery,Manipulation of gene expression by oxygen:a primer from bedsideto bench.Pediatr.Res.66(2009)3-10)。长期暴露于高氧导致发炎及急性肺损伤。迄今为止，尚未建立有效疗法。

发明内容

本发明提供一种单剂疫苗，每剂包含约0.02mg(优选为约0.1mg)至约2mg的Tn免疫原及佐剂溶液，所述Tn免疫原及佐剂溶液的比例为约0.5至约2(v/v):约0.5至约2(v/v)。在一具体实施例，Tn免疫原及佐剂溶液的比例为约1(v/v):约1(v/v)。

本发明提供一种单剂疫苗于个体诱导免疫反应以治疗或预防发炎疾病的用途，其中所述单剂疫苗包含约0.1mg至约2mg的Tn免疫原。在一具体实施例，所述单剂疫苗每剂包含约0.1mg至约2mg的Tn免疫原及佐剂溶液，所述Tn免疫原及佐剂溶液的比例为约0.5至约2(v/v):约0.5至约2(v/v)。