[发明专利]土茯苓提取物在制备用于预防和/或治疗顺铂肾损伤的药物中的用途有效
申请号: | 201810791337.7 | 申请日: | 2018-07-18 |
公开(公告)号: | CN108567941B | 公开(公告)日: | 2021-05-07 |
发明(设计)人: | 王思为;张峰;楼丽君;钟松阳 | 申请(专利权)人: | 衢州市人民医院 |
主分类号: | A61K31/7048 | 分类号: | A61K31/7048;A61K36/90;A61K36/896;A61P13/12 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 陈小莲 |
地址: | 324000 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 土茯苓 提取物 制备 用于 预防 治疗 顺铂肾 损伤 药物 中的 用途 | ||
本发明涉及预防急性顺铂肾损伤药物领域,公开了土茯苓提取物在制备用于预防和/或治疗顺铂肾损伤的药物中的用途。本发明的土茯苓提取物对顺铂肾损伤具有保护作用,可有效改善肾脏损伤、维持和修复肾脏功能,且药理作用强、安全无毒。
技术领域
本发明涉及预防治疗顺铂肾损伤药物领域,具体涉及土茯苓提取物在制备用于预防和/或治疗顺铂肾损伤的药物中的用途。
背景技术
顺铂是临床上最有效和最常用的抗肿瘤化疗药物之一,广泛用于卵巢癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等多种实体肿瘤。然而顺铂化疗存在多种严重不良反应,如肾毒性、耳毒性、神经毒性以及恶心呕吐等,其中肾毒性为最常见又严重的毒性反应,其发生率高达30%以上。顺铂的代谢产物中有重金属离子Pt2+,易于和蛋白质、酶等生物分子中的巯基(-SH结合),从而使蛋白质和酶失活,使人体组织或细胞受到损伤,如顺铂的肾毒性主要表现为肾小管上皮细胞蛋白质的损伤,而非DNA的损伤。研究表明,顺铂的疗效与用药剂量成正比,而其引起的肾毒性也呈剂量依赖性,从而限制了顺铂化疗的剂量,影响了抗肿瘤疗效。因此,如何降低顺铂所致肾毒性,更好的发挥其抗肿瘤作用,提高患者化疗疗效及生活质量,是当前急需解决的问题。
顺铂产生肾毒性的机制主要是与顺铂进入机体产生氧自由基、造成氧化应激有关。目前,临床上对顺铂肾毒性的主要防护措施是水化利尿,并以血肌酐、尿素氮等作为监测指标,在肾功能改变时降低剂量或停药,但这还不能有效减少顺铂化疗肾毒性的发生,而且针对性预防药物屈指可数。氨磷汀为一种广谱细胞保护剂,由美国FDA批准作为晚期卵巢癌和非小细胞肺癌患者顺铂化疗肾毒性的保护剂,但由于其价格昂贵且除卵巢癌和非小细胞肺癌以外的其他肿瘤的辅助治疗效果不明,并未得到广泛使用。同样一些研究针对顺铂引起肾毒性的不同机制采用了不同针对性药物治疗,如针对顺铂在肾脏中转运的OCT2抑制剂西咪替丁、针对氧化应激过程的抗氧化剂卡维地洛、针对凋亡途径的西司他丁、针对炎症反应的罗格列酮等。但这些药物可能会增加心血管、消化道等方面不良反应的风险,且这些药物并不是治疗肾损伤和抗肿瘤的常规药物,临床上能否产生满意的疗效仍然未知。因此,寻找安全有效且具有减毒增效作用的顺铂化疗辅助药物,就显得非常迫切和必要。
土茯苓为百合科植物光叶菝葜Smilax glabraRoxb.的干燥根茎,味甘淡,性平,归肝、胃经,具有健脾胃、解毒化瘀之功效,主要用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛,筋骨疼痛,是我国古代治疗重金属中毒的传统中药,其主要活性成分为落新妇苷,落新妇苷为2R,3R-花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷,是土茯苓中主要活性黄酮类化合物,具有利尿、抗炎、抗氧化、抗肿瘤和免疫抑制等药理活性。现已有研究报道土茯苓中黄酮类化合物具有螯合铅离子,改善重金属铅诱导的肾损伤的作用(Xia DZ,Yu XF,Liao SP,et al.Protectiveeffect of Smilax glabra extract against lead-induced oxidative stress in rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2010,130(2):414-420.;方月娟,夏道宗.分光光度法测定天然产物提取物对铅离子鳌合能力的研究[J].中华中医药学刊,2016,34(2):295-298.)。到目前为止,未见有关土茯苓中黄酮类化合物对顺铂(CDDP)所致肾损伤保护作用的报道。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的顺铂肾毒性问题,提供土茯苓提取物在制备用于预防和/或治疗顺铂肾损伤的药物中的用途。
为了实现上述目的,本发明一方面提供土茯苓提取物在制备用于预防和/或治疗顺铂肾损伤的药物中的用途。
通过上述技术方案,本发明的土茯苓提取物对顺铂肾损伤具有保护作用,可有效改善肾脏损伤、维持和修复肾脏功能,且药理作用强、安全无毒。
附图说明
图1是小鼠肾组织HE染色(400×)图;
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