[发明专利]生物活性植物化学物

说明书

描述了用于生产包含(2R,3R,4R,5S)‑3,4,5‑三羟基哌啶‑2‑羧酸(idoBR1)的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供来自包括葫芦科植物的植物源的植物材料；(b)对所述植物材料进行分级以产生富含idoBR1的提取物；(c)测定所述提取物的以下活性：(i)对唾液酸酶或TNF‑α的抑制活性；或(ii)IL‑10刺激活性；以及(d)将所述测定的提取物与化妆品、营养品或药物上可接受的赋形剂或载体一起配制以生产化妆品、营养品或药物组合物。

技术领域

本发明涉及用于生产包含(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三羟基哌啶-2-羧酸(idoBR1)的组合物的方法，以及基于所述组合物的各种产品、化合物、组合物、医学用途和方法，以及它们在制备用于药物的各种组合物中的用途，包括炎症、感染、皮肤病症、唾液酸酶活性体内抑制的治疗；以及从各种植物源分离和纯化出所述组合物的方法。

本发明还涉及用于监测葫芦科(Cucurbitaceae)提取物(例如，黄瓜属(Cucumis)提取物)的质量的方法、生产葫芦科提取物的方法以及可通过此类方法获得的葫芦科提取物(尤其是黄瓜属提取物)。

背景技术

黄瓜(Cucumis sativus)是包括西葫芦的葫芦科(Cucurbitaceae)中广泛栽培的植物。黄瓜起源于印度，已在西亚被栽培至少3000年，可能由罗马人引入到欧洲其他地区。黄瓜栽培的记录在法国出现在9世纪，在英格兰出现在14世纪，在北美则出现在16世纪中期。

黄瓜和黄瓜提取物长期以来已被认为具有抗炎特性，并被局部用于各种类型的皮肤问题，包括眼部肿胀和晒伤。黄瓜在埃及、希腊和罗马的古代文明中非常受欢迎，在这些地方它不仅被用作食物，而且还因其皮肤愈合特性而被使用。

亚氨基糖酸(ISA)构成更广泛分布的一类称为亚氨基糖的植物化学物质的亚类。许多已知的ISA是作为次生代谢物存在于植物组织中的植物化学物(在植物组织中它们可发挥防御作用)。虽然亚氨基糖广泛分布于植物中(Watson,A.等人，2001,Phytochemistry56,265)，但亚氨基糖酸的分布广泛性要低很多，并且更难分离和鉴定(Martinez,R.等人，2019,Amino acids 51,991)。

亚氨基糖酸idoBR1存在于较老的黄瓜品种中，但在某些现代商业品种中不存在。它已被证明是某些黄瓜果实的主要成分，并且是黄瓜中唯一的亚氨基糖酸。它是某些南瓜和葫芦中的次要成分。

WO2013/054070将idoBR1鉴定为基于黄瓜提取物的抗炎草药中的重要生物活性成分。

草药食品添加剂和药物

目前，人们对草药疗法和补充剂的使用非常感兴趣，食品生产商、医疗保健公司和医学专业人士越来越接受草药产品具有价值并且可以补充既定的制剂和治疗。草药食品添加剂和补充剂现在被广泛使用。

然而，由于植物材料的复杂性和固有的不均匀性，草药食品添加剂的质量控制很困难。基于草药和植物的食品添加剂中使用的材料通常是整株植物或其部分或提取物。由于植物材料含有许多不同的化学成分，因此这些材料是复杂的混合物。这使得很难标准化和控制该材料的质量。此外，许多草药食品添加剂是两种或多种基于植物的组分的混合物，并且是混合物的混合物，因此引入了进一步的复杂性水平。此外，所使用的配方和生产方法通常不统一，且可能仍未公开。这些因素使得很难确保从不同来源获得且表面上同一的给定产品的两个样品实际上含有相同的成分混合物。这个问题导致难以控制此类材料的质量，甚至限制了草药从业者对某些草药提取物的使用。