[发明专利]艾代拉里斯在制备用于治疗肝纤维化疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种艾代拉里斯在制备用于治疗肝纤维化疾病的药物中的应用，其中，艾代拉里斯的结构如下式(I)所示：经过研究表明，艾代拉里斯对肝纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化，在治疗、缓解或改善肝纤维化疾病方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种艾代拉里斯在制备用于治疗肝纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是由多重因素导致的一种慢性肝损伤，主要诱因有慢性HCV和HBV感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎等。研究发现,在发生肝纤维化时肝组织中细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的病理性改变是由于控制ECM形成及降解的稳态机制失调所致。任何原因使得ECM形成过多或降解减少均可导致ECM过度沉积。当肝脏受到损伤后，受损的肝细胞、免疫细胞和活化的枯否细胞释放促纤维化因子，使肝星状细胞从静止状态转化为活化状态，活化的肝星状细胞开始表达a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)，在组织修复处迁移，并分泌大量I型和III型胶原，导致细胞外基质沉积增多，随后形成纤维性瘢痕，造成正常的肝脏结构被纤维组织、疤痕和再生结节所替代,导致肝功能丧失。如果不及时治疗，肝纤维化将进一步发展为肝硬化甚至肝癌。

目前没有治疗肝纤维化的上市药物，现有的治疗策略主要还是病因治疗、减少ECM形成和促进ECM降解、抗炎护肝、肝移植等，但治疗效果都不理想。因此需要对肝纤维化的发生发展机制、潜在药物靶点进行深入探索，开发出针对肝纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义。

艾代拉里斯(Idelalisib)一种小分子磷脂酰肌醇3激酶抑制剂，于2014年FDA批准上市，主要用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病和复发性小淋巴细胞淋巴瘤。使用艾代拉里斯治疗淋巴瘤会抑制肿瘤细胞的趋化性和黏附能力，同时也会减少癌细胞生存能力。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种艾代拉里斯在制备用于治疗肝纤维化疾病的药物中的应用，其中，所述艾代拉里斯的结构如下式(I)所示：

在以上应用中，所述艾代拉里斯的剂量为10mg/kg～500mg/kg。

本发明还提供了一种治疗肝纤维化疾病的药物，包括：艾代拉里斯，月以及艾代拉里斯在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。

在以上药物中，所述艾代拉里斯在药学上可接受的盐包括有机盐和无机盐。

在以上药物中，所述有机盐包括甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐和苯甲酸盐；所述无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐和磷酸盐。

在以上药物中，所述药物的剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。

在以上药物中，所述药物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。

本发明的研究表明，艾代拉里斯对肝纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化，在治疗、缓解或改善肝纤维化疾病方面具有良好的应用前景。

附图说明

图1是各组小鼠体重变化曲线。

图2是各组小鼠中叶肝的胶原含量图。(*，p0.05，即统计学上具有显著性差异)

图3是各组小鼠肝纤维化面积。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应该理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。