[发明专利]具有铰链结构域的Notch受体

权利要求书

1.一种嵌合多肽，所述嵌合多肽从N末端到C末端包含：

a)对选定的配体具有结合亲和力的胞外配体结合结构域；

b)能够促进经由分子间二硫键合实现所述嵌合多肽的寡聚体形成的铰链结构域；

c)包含一个或多个配体诱导型蛋白水解切割位点的跨膜结构域；以及

d)包含转录调节因子的胞内结构域，其中所述选定的配体与所述胞外配体结合结构域的结合诱导设置在所述转录调节因子与所述铰链结构域之间的配体诱导型蛋白水解切割位点处的切割，

并且其中所述嵌合多肽不包含Notch受体的LIN-12-Notch重复(LNR)和/或异二聚化结构域(HD)。

2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述跨膜结构域还包含终止转移序列。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的嵌合多肽，其中所述胞外结构域包含能够结合至细胞表面上的配体的抗原结合部分。

4.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中所述细胞是病原体。

5.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中所述细胞是人细胞。

6.根据权利要求5所述的嵌合多肽，其中所述人细胞是肿瘤细胞。

7.根据权利要求5所述的嵌合多肽，其中所述人细胞是终末分化细胞。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的嵌合多肽，其中所述配体包括蛋白质或碳水化合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的嵌合多肽，其中所述配体选自CD1、CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3d、CD3e、CD3g、CD4、CD5、CD7、CD8a、CD8b、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27、CD28、CD33、CD34、CD40、CD45、CD48、CD52、CD59、CD66、CD70、CD71、CD72、CD73、CD79A、CD79B、CD80(B7.1)、CD86(B7.2)、CD94、CD95、CD134、CD140(PDGFR4)、CD152、CD154、CD158、CD178、CD181(CXCR1)、CD182(CXCR2)、CD183(CXCR3)、CD210、CD246、CD252、CD253、CD261、CD262、CD273(PD-L2)、CD274(PD-L1)、CD276(B7H3)、CD279、CD295、CD339(JAG1)、CD340(HER2)、EGFR、FGFR2、CEA、AFP、CA125、MUC-1、MAGE、胎盘碱性磷酸酶样蛋白2(ALPPL2)、B细胞成熟抗原(BCMA)、绿色荧光蛋白(GFP)、增强型绿色荧光蛋白(EGFP)以及信号调节蛋白α(SIRPα)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的嵌合多肽，其中所述配体选自细胞表面受体、粘附蛋白、整合素、粘蛋白、凝集素、肿瘤相关抗原以及肿瘤特异性抗原。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合多肽，其中所述配体是肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的嵌合多肽，其中所述胞外配体结合结构域包含受体的配体结合部分。

13.根据权利要求3至12中任一项所述的嵌合多肽，其中所述抗原结合部分选自抗体、纳米抗体、双抗体、三抗体、微型抗体、F(ab')₂片段、F(ab)v片段、单链可变片段(scFv)、单结构域抗体(sdAb)及其功能片段。

14.根据权利要求13所述的嵌合多肽，其中所述抗原结合部分包含scFv。