[发明专利]一种铁络合物的制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种铁络合物的制备方法及其在铁剂制备中的应用，所述制备方法包括如下步骤：右旋糖酐与氰化试剂反应，所述氰化试剂包括氰化物和亚铁离子；混合物搅拌后，在PH小于7的酸性环境下，保温反应；去除氨气；所得的混合溶液进行氧化反应；所得的混合溶液在碱性条件反应得到葡庚糖酐铁溶液；经过乙醇沉淀、过滤、乙醇打浆、烘干获得葡庚糖酐铁产品。本发明提供的制备葡庚糖酐铁的路线绿色、环保、安全；采用一锅法，制备出的葡庚糖酐铁产品，收率高。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体的涉及一种葡庚糖酐铁的制备方法及其应用。

背景技术

葡庚糖酐铁是一种常用抗贫血药，用于肌肉注射治疗缺铁性贫血，主要用于仔猪；该化合物由右旋糖酐(重均相对分子质量5 000)与铁盐络合而成。外观呈褐色或深棕色无定型粉末，有吸湿性，易溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂，重均分子量约为200万；该产品的制剂与右旋糖酐铁比，铁的利用率高，铁吸收快，且仅用于肌肉注射；目前已在多个国家批准上市，国内尚无该产品。

US 3536696(1967)公开的葡庚糖酐铁的制备方法中包括以下步骤：(1)将10克氰化钾加入到200g低分子量右旋糖酐(平均分子量约为5000)的1.5L水中，反应混合物在40℃下过夜，然后将混合物温度升高到90-95℃，水解氰化钾和过量的氰化钾，通入氮气除掉氨气，然后加入盐酸将溶液PH调至7，蒸发浓缩，该浓缩液就是右旋糖酐庚酸水溶液；如果有需要可以加入乙醇沉淀；(2)将36克碳酸钠溶液溶于150ml水中，在30℃下，在2小时内加入到160ml 75克六水合三氯化铁溶液,15分钟内将上述制备的的16克葡庚糖酐庚酸溶于100水中再加入到碳酸钠与六水合三氯化铁混合液中，然后用16％的碳酸钠水溶液调节PH4.3；这个葡庚糖酐铁络合物用60％的乙醇洗两次。

发明内容

为了克服现有技术中的不足，本发明提供了一种全新的葡庚糖酐铁的制备方法。

本发明提供了一种铁络合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤(1)：右旋糖酐与氰化试剂反应，所述氰化试剂包括氰根，还包括亚铁离子和/或铁离子；

步骤(2)：步骤(1)中的混合物搅拌后，在PH小于7的酸性环境下，保温反应；

步骤(3)：步骤(2)反应所得的混合溶液，去除氨气；

步骤(4)：步骤(3)反应所得的混合溶液进行氧化反应；

步骤(5)：步骤(4)反应所得的混合溶液在碱性条件反应得到葡庚糖酐铁溶液。

本发明在第一步步骤(1)中将氰根和亚铁离子，或者将氰根和铁离子同时加入到反应体系中，与右旋糖酐溶液混合后在酸性条件下反应。优选的，所述氰根和亚铁离子，或者氰根和铁离子包含于两种化合物中，优选的是包含氰根的化合物包括氰化钾、氰化钠等，优选的包括铁离子或亚铁离子的化合物包括氯化铁、氯化亚铁、硫酸铁、硝酸铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁等。更加优选的，氰根和亚铁离子包括于一种化合物中，或者氰根和铁离子包括于一种化合物中，优选的是亚铁氰化钾、亚铁氰化钠、铁氰化钾、铁氰化钠中的至少一种。

优选的是，步骤(1)中，所述氰化试剂为亚铁氰化钾。本发明的反应体系中不添加氰化钾，而是添加无毒的亚铁氰化钾，提高了制备过程及产物的安全性。在现有技术中，氰化钾的氰根与右旋糖酐作用，在化合物中引入一个碳原子，使之变成葡庚糖酐庚酸。而本发明使用的亚铁氰化钾的稳定性很高，它的氰根和铁的结合力非常强，即使是在亚铁氰化钾的溶液里也很难检测到氰根。理论上，亚铁氰化钾要在至少400℃的高温下才可以分解产生氰化钾。

上述任一项优选的是，步骤(1)中，所述右旋糖酐与亚铁氰化钾质量比为0.2～2。