[发明专利]一种抗鲍曼不动杆菌化合物stemphol的制备方法和应用有效
申请号: | 202111570491.X | 申请日: | 2021-12-21 |
公开(公告)号: | CN114469908B | 公开(公告)日: | 2023-09-26 |
发明(设计)人: | 张长生;张文军;王璐;张丽萍;丁雪敏 | 申请(专利权)人: | 中国科学院南海海洋研究所 |
主分类号: | A61K31/05 | 分类号: | A61K31/05;A61P31/04;C12P7/22;C12N1/14;C07C37/70;C07C39/08;C12R1/645 |
代理公司: | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人: | 刘明星;朱聪聪 |
地址: | 511458 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 抗鲍曼 不动 杆菌 化合物 stemphol 制备 方法 应用 | ||
本发明公开了一种抗鲍曼不动杆菌化合物stemphol的制备方法和应用。化合物Stemphol在制备抗鲍曼不动杆菌的药物中的应用。本发明从匐柄霉Wh2分离得到具有抗鲍曼不动杆菌19606的化合物Stemphol,其在微克浓度(μg/mL)水平对鲍曼不动杆菌19606具有良好的抑制活性,具有作为抗革兰氏阴性菌的潜在用途。因此,本发明的化合物Stemphol可以用于制备抗革兰氏阴性菌药物。
技术领域:
本发明属于工业微生物领域,具体涉及一种抗鲍曼不动杆菌化合物stemphol的制备方法和应用。
背景技术:
由于临床上抗生素的广泛使用,革兰氏阴性菌耐药现象加剧,院内感染严重。同时因为革兰氏阴性菌含有细胞膜、含薄肽聚糖层的周质和含脂多糖的外膜,大部分抗菌药物无法穿过细胞膜发挥作用。
鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性条件致病菌,可引起肺炎、泌尿系统感染、脑膜炎等严重疾病。2017年世界卫生组织公布的最需抗生素的12种细菌中鲍曼不动杆菌处于第一优先级,且中国细菌耐药监测网2020年公布数据显示鲍曼不动杆菌占临床耐药菌株约8%,位于分离耐药菌株第五位。
药物治疗是治疗革兰氏阴性菌的主要手段,因此抗菌药物的挖掘仍是生物医药公司及科研机构的研究热点。红树林生态系统的特殊性及蕴含微生物的多样性使得红树林内生真菌形成独特的次级代谢产物合成途径,为产生结构独特的小分子天然产物提供了可能,具有挖掘新型抗菌药物的巨大潜力。
文献[Shingo Marumo,Hiroyuki Hattori,Masato Katayama.Stemphol fromPleospora herbarum as a Self-Inhibitor.Agric.Bioi.Chem.,1985,49(5),1521-1522]公开了从枯叶格孢腔菌中制备化合物Stemphol的方法以及其自我抑制功能。
发明内容:
本发明的第一个目的是提供化合物Stemphol(2-丁基,5-戊基间二苯酚)的新用途,即化合物Stemphol在制备抗鲍曼不动杆菌的药物中的应用。
本发明的第二个目的是一种抗鲍曼不动杆菌的药物,其含有化合物Stemphol作为活性成分。
本发明的第三个目的是提供一种化合物Stemphol的制备方法,所述的化合物Stemphol是从匐柄霉(Stemphylium sp.)WH2的发酵培养物中分离得到的。
优选,具体步骤为:
A、制备匐柄霉WH2的发酵培养物;
B、将发酵培养物用丙酮浸泡破碎浸取,浸取液经蒸馏浓缩后得到浸膏,浸膏用Sephadex LH-20凝胶柱层析,以氯仿/甲醇1:1v/v洗脱,将含有Stemphol的流份Fr.3进一步用Sephadex LH-20凝胶柱层析,以氯仿/甲醇1:1v/v洗脱,将含有Stemphol的亚流份Fr.3C利用高效液相色谱分离纯化,得到化合物Stemphol。
优选,所述的制备匐柄霉WH2的发酵培养物是将匐柄霉WH2接种到种子培养基中经发酵获得种子液,再将种子液接种到发酵培养基中,经发酵获得发酵培养物;
所述的种子培养基是含质量分数2%海盐的PDB培养基;
所述的发酵培养基是每30ml的质量分数2%海盐水中含有15g大米和15g燕麦。
所述的制备匐柄霉WH2的发酵培养物是将匐柄霉WH2接入种子培养基,28℃,200rpm,培养72h得种子液,将种子液接入到发酵培养基中,25℃,静置培养32d,得到发酵培养物。
本发明的第四个目的匐柄霉WH2在制备化合物Stemphol中的应用。
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