[发明专利]一种右美沙芬奎尼丁口崩片及其应用

说明书

本发明提供一种右美沙芬奎尼丁口崩片、其制备方法和应用。该口崩片加入矫味剂以改善右美沙芬和奎尼丁味道极苦极麻的问题，且制得的口崩片易于崩解，解决了神经系统疾病患者吞咽困难问题的同时，大大改善了患者的用药体验。同时，本发明提供的右美沙芬奎尼丁口崩片制备工艺简单，适用于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种包含右美沙芬和奎尼丁的口崩片及其制备方法和应用。

背景技术

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁是由Avanir pharmaceuticals Inc公司开发的一种治疗假性延髓情绪(PBA)的复方药物，于2010年10月首次获得FDA批准上市。该药物是第一个且唯一一个用于治疗PBA的药物，PBA又名情绪失禁，主要继发于帕金森病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化和中风等神经系统疾病，表现特征为突然出现无意识的哭或笑。

右美沙芬和奎尼丁的味道很差，又苦又麻，目前上市的剂型为胶囊。神经系统疾病患者常伴有吞咽困难、流涎等症状。有研究表明，帕金森病患者吞咽困难的发生率是11-87％。超过50%的急性脑梗死患者伴有不同程度的吞咽障碍。脑卒中患者中吞咽困难的发病率约为51-73%。PBA患者基本都存在吞咽困难的问题，所以胶囊剂并不适合PBA患者，吞咽胶囊增加了这些患者的痛苦。

CN113209042、CN107072990和Journal of Affective Disorders (2014), 167,333-335公开了右美沙芬奎尼丁胶囊和普通片剂，无法满足吞咽困难患者的用药需求。

Pharm Dev Technol. 24(6)，711-719，2019，公开了氢溴酸右美沙芬口崩片中的润滑剂硬脂富马酸钠可起到增强的掩味作用。Chem. Pharm. Bull. 50(12)，1589-1593，2002，公开了三氯蔗糖、阿斯巴甜、氯化钠、磷脂酸和单宁酸对奎尼丁光学异构体奎尼的掩味效果和可能的掩味机理，表明使用电子传感器(电子舌)与人尝味可获得一致的苦味评估结果。但上述两篇掩味相关文献均未公开对右美沙芬奎尼丁组合物的掩味。本申请发明人在前期研究中发现，对于右美沙芬奎尼丁组合物，加入不同浓度的常用矫味剂后，电子舌的评估结果均表明组合物的苦味、酸味等口感基本无改善，故需要对右美沙芬奎尼丁组合物的掩味进行深入的研究。

综上所述，为减轻病人痛苦，亟需开发一种能够同时满足掩味及易于吞咽的新剂型。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中的问题，提供一种口感和崩解速度良好、溶出度高的右美沙芬奎尼丁口崩片、其制备方法和应用。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

本发明提供一种右美沙芬奎尼丁口崩片，该口崩片包含右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物、奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物、矫味剂和崩解剂。

本发明中所述的右美沙芬奎尼丁口崩片中的“右美沙芬”是指右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物，包括但不限于氢溴酸盐、盐酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、甲酸盐、硫酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、赖氨酸盐、N,N’二卞基乙二胺盐、普鲁卡因盐、氯普鲁卡因盐、二乙二醇胺盐、乙二胺盐、葡甲胺盐、锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或上述盐的水合物，优选为氢溴酸盐、盐酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐或上述盐的水合物，更优选为氢溴酸盐或氢溴酸盐水合物；“奎尼丁”是指奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物，包括但不限于硫酸盐、聚半乳糖醛酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙二酸盐、对甲苯磺酸盐、葡萄糖酸盐、赖氨酸盐、N,N’二卞基乙二胺盐、普鲁卡因盐、氯普鲁卡因盐、二乙二醇胺盐、乙二胺盐、葡甲胺盐、锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或上述盐的水合物，优选为硫酸盐、聚半乳糖醛酸盐、盐酸盐或上述盐的水合物，更优选为硫酸盐或硫酸盐水合物。

右美沙芬和奎尼丁的味道均较差，右美沙芬和奎尼丁味道均又苦又麻。为制得易于接受的口崩片，提高患者的顺应性，在加入崩解剂的基础上还需要加入矫味剂。