[发明专利]新型鲍曼不动杆菌噬菌体内溶酶蛋白及其制备和应用

说明书

本发明提供了一种新型鲍曼不动杆菌噬菌体内溶酶蛋白及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种来源于多重耐药鲍曼不动杆菌噬菌体的重组溶媒蛋白，及其制备和应用。所述的蛋白可以用于鲍曼不动杆菌感染导致的疾病或病症的治疗。

技术领域

本发明涉及重组蛋白领域，具体地，本发明提供了一种来源于多重耐药鲍曼不动杆菌噬菌体的重组溶媒蛋白，及其制备和应用。

背景技术

鲍曼不动杆菌广泛存在于自然界，是一类非发酵的、氧化酶阴性、无动力的、需氧的革兰阴性杆菌。作为一种全球分布广泛的条件致病菌，它经常感染免疫力低下的人群，通常是老年患者、ICU患者，它可引起伤口感染、医院获得性肺炎、菌血症、脑膜炎等。近几年来，由于鲍曼不动杆菌的广泛耐药性，特别是“全耐药”鲍曼不动杆菌的出现，使临床治疗越来越困难，在医学界引起了高度警惕。19世纪七十年代的时候，鲍曼不动杆菌对一般的传统抗生素是敏感的，然而在今天，大多数的临床菌株对一线抗生素都产生了耐药性，所以多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)在今天是十分普遍的。MDR-AB指的是至少对以下五类抗菌药物中的三种产生耐药的鲍曼不动杆菌菌株：头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂(包括哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦)、喹诺酮类和氨基糖苷类。MDR-AB的治疗对当今世界是一个挑战，这种发展趋势迫使临床使用新型抗生素进行治疗，包括新一代甘氨四环素类中的替加环素、粘菌素、多粘菌素抗生。不幸的是，仍然出现了耐替加环素和多粘菌素菌株的报道，这表明鲍曼不动杆菌耐药性的获得十分迅速。

噬菌体是一种细菌病毒，它广泛存在于自然界，数量是细菌的十多倍，它可以裂解和杀死细菌。噬菌体在其发现之初就被运用于治疗感染性疾病，在二战之前，人们对噬菌体治疗做了大量研究，并取得了积极的治疗效果，可是当抗生素出现后，关于噬菌体的研究日益冷落。直到今天，抗生素的滥用使细菌感染的治疗步入窘境，噬菌体治疗的研究再一次引起了研究者的高度关注。

已经有很多关于噬菌体制剂成功治疗疾病的报道，但噬菌体严格的宿主专一性使得噬菌体的裂解谱狭窄，成为了噬菌体制剂研发过程中的阻碍。随着多重耐药菌株在全球不断的出现，而新型抗生素的研发越来越困难，寻找治疗细菌感染的新策略十分迫切。

综上所述，本领域尚缺乏针对细菌感染，尤其是针对多重耐药菌感染的非抗生素类治疗剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对细菌感染，尤其是针对多重耐药鲍曼不动杆菌感染的重组体内溶酶蛋白。

本发明基于噬菌体抗菌的独特优势，以临床分离得到的一株多重耐药鲍曼不动杆菌为宿主菌，从污水中分离得到一株鲍曼不动杆菌噬菌体TC3，通过对TC3生物学特性的研究，发现其中溶菌酶蛋白TCLys119具有裂解耐药鲍曼不动杆菌和破坏生物膜活性的能力，希望TC3中溶菌酶蛋白TCLys119有机会能成为新的耐药菌治疗药物。

本发明的第一方面，提供了一种TCLys119溶酶体蛋白，所述的蛋白具有如SEQ IDNo.1或SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。

在本发明的其他实施方式下，所述的蛋白是由SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所述蛋白经过一个或数个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的且具有SEQ ID No.1或SEQ IDNo.2所述蛋白的功能的衍生蛋白，上述改变形式不破坏该蛋白的功能，因此属于本发明的溶酶体蛋白的等效替代形式。

在另一优选例中，所述的重组蛋白是由SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所述蛋白经过一个或数个氨基酸残基的添加而形成的(例如，包括合适的表达标签等)，且具有SEQ IDNo.1或SEQ ID No.2所述蛋白的功能的衍生蛋白。

在另一优选例中，所述的衍生蛋白是由SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所述氨基酸序列经过1-30个，更优选1-10个，还要优选1-6个，最优选1-3个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成且具有SEQ ID No.2所述寡肽的功能的衍生蛋白。