[发明专利]一种制备天麻提取物2,4-双(4-羟基苄基)苯酚的方法

说明书

本发明提供了一种制备天麻提取物2,4‑双(4‑羟基苄基)苯酚的方法。本方法以4‑羟基间苯二甲醛和4‑溴苯酚为原料，通过正丁基锂介导的亲核加成和铱催化剂催化的苄位羟基脱氧，简便制备出具有生物活性的天麻提取物2,4‑双(4‑羟基苄基)苯酚。本发明提供的合成方法反应选择性好，反应条件温和，操作简单，步骤简洁，合成规模大，合成效率高，非常具有工业应用前景，在生物，医药及精细化工等领域具有积极作用。

技术领域

本发明属于有机合成领域，以4-羟基间苯二甲醛和4-溴苯酚为原料，通过两步反应，制备具有生物活性的天麻提取物2,4-双(4-羟基苄基)苯酚。

背景技术

2,4-双(4-羟基苄基)苯酚是中药天麻的提取物的主要成分之一(Noda,N.；Kobayashi,Y.；Miyahara,K.；Fukahori,S.；Phytochemistry 1995,39,(5),1247-1248；Wang,Y.；Zhang,M.；Zhou,X.；Xu,C.；Zhu,C.；Yuan,Y.；Chen,N.；Yang,Y.；Guo,Q.；Shi,J.Natural Products and Bioprospecting 2021,11,(1),31-50；Han,A.-R.；Shin,H.-J.；Jeon,H.-R.；Lee,J.-H.；Lee,D.-H.；Seo,E.-K.Helvetica Chimica Acta 2011,94(7),1310-1314；Li,N.；Wang,K.-J.；Chen,J.-J.；Zhou,J.J.Asian Natural ProductsResearch 2007,9(4),373-377；Li,Y.M.；Zhou,Z.L.；Hong,Y.F.Yaoxue Xuebao(1993),28,(10),766-71；Li,Y.；Zhou,Z.；Hong,Y.Planta Medica 1993,59(4),363-365.)。2014年的一项研究表明，该提取物具有杀死人肺癌NCI-H460细胞的活性(Yoon,T.；Kang,G.-Y.；Han,A.-R.；Seo,E.-K.；Lee,Y.-S.Journal of Natural Products,2014,77(5),1123-1129.)。2021年的一篇专利中，也报道了该化合物具有诱导肿瘤细胞死亡的活性(Mercurio,ArthurM.；Brown,Caitlin Westberg.PCT Int.Appl.2021,WO 2021231678.)。此外，2019年，有课题组报道，该提取物还具有激活褪黑素受体的功能。构效关系研究表明，两个对位的羟基为药效团，对保持活性具有重要作用(Chen,S.；Geng,C.；Ma,Y.；Huang,X.；Yang,X.；Su,L.；He,X.；Li,T.；Deng,Z.；Gao,Z.；Zhang,X.；Chen,J.BioorganicMedicinal Chemistry2019,27(15),3299-3306)。然而，与其生理活性形成鲜明对比的是，2,4-双(4-羟基苄基)苯酚的获取途径却非常有限，主要依赖从草药天麻中提取。繁杂的操作步骤、极低的天然含量以及高昂的成本，极大地限制了对该天然产物生物活性的进一步研究和药学应用。因此，开发一种简便的化学合成方法，有利于推动相关药物化学的进步，更有望将该天然产物发展成为一种潜在的抗癌药物。