[发明专利]用于控制绝经热潮红的降钙素基因有关肽的拮抗剂及其释出的抑制剂无效
| 申请号： | 00811615.6 | 申请日： | 2000-08-05 |
| 公开（公告）号： | CN1166361C | 公开（公告）日： | 2004-09-15 |
| 发明（设计）人： | 亨利·杜兹;克劳斯·鲁道夫;沃尔夫冈·埃伯莱因;沃尔夫哈德·恩格尔 | 申请（专利权）人： | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 |
| 主分类号： | A61K31/495 | 分类号： | A61K31/495;A61K31/445;A61K31/505;A61K31/55;A61K31/54;A61P15/12 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 范明娥;张平元 |
| 地址： | 德国英*** | 国省代码： | 德国;DE |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明是关于用于治疗绝经热潮红用途的CGRP拮抗剂与CGRP释出抑制剂，以及含有一或多种CGRP拮抗剂及/或CGRP释出抑制剂作为活性物质的相应药物组合物，及其制备方法。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 控制 绝经 潮红 降钙素 基因 有关 拮抗剂 及其 释出 抑制剂 | ||
【主权项】：
1.选自CGRP拮抗剂的活性物质在制备用于治疗绝经热潮红的药物组合物中的用途，其特征在于，CGRP拮抗剂选自以下物质：(A)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(B)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧代-1，3-苯并二氮杂卓-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶，(C)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(D)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶，(E)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(F)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(G)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，4-d]-嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(H)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧代-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(I)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧代-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(J)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧代-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，(K)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(L)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4哌啶基)-哌啶，(M)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶，(N)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶，(O)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(P)(R，S)1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羰基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧代丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(Q)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)-N-苯基-氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(R)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪，(S)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，1-二氧桥-3(4H)-氧代-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(T)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧代喹啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(U)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪，(V)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(W)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-哌嗪，(X)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)-羰基]-哌嗪，(Y)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪，(Z)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶，(AA)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色酰基(tryptyl)]-4-(4-甲基-1哌嗪基)-哌啶，(AB)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色酰基]-4-(1-甲基-4哌啶基)-哌啶，(AC)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基-丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AD)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴基-4-甲氧苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AE)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AF)1-[N2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧代苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AG)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-6-羟基-2(2H)-氧代苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶，(AH)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧代-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AI)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AJ)(R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴基苯甲酰基)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧代丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AK)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AL)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉基-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)羰基]-哌啶，(AM)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AN)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AO)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AP)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AQ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌嗪基)-哌啶，(AR)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环并[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪，(AS)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AT)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪，(AU)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1，4-二氮杂卓-1-基)-哌啶，(AV)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌嗪基]-哌啶，(AW)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AX)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-一氮杂卓基)-哌啶，(AY)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AZ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环并[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪，(BA)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，(BB)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(BC)1-[N6-乙酰基-N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(BD)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-氮杂卓基)-哌啶，(BE)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(BF)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(BG)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(羟羰基-甲基)-4-哌啶基)-哌啶，(BH)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代-喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶，(BI)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，(BJ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶，(BK)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-羟基-苯基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(BL)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(BM)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(BN)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环并[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪，(BO)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代-喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶，(BP)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代-喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪，(BQ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(3-甲氧基-苯基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环并[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪，(BR)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(环丙基-甲基)-4-哌啶基]-哌啶，(BS)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(BT)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，(BU)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶，(BV)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，(BW)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(BX)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(BY)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(BZ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(CA)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧代咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，(CB)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(CC)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪，(CD)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(CE)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧代乙基)苯基]-哌嗪，(CF)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(2H)-氧代喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪，(CG)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4(3-硝基苯基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(CH)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代-喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶，(CI)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，及(CJ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧代咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯基-丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，其互变异构体，非对映异构体，对映异构体，其混合物及其生理学上可接受的盐。
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- 彭肖石;李鹏飞;靳根根;李灿;杨敏;刘晓争;崔巧利;司亚娟 - 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
- 2022-12-07 - 2023-10-10 - A61K31/495
- 提供式(A)所示化合物的盐、其固体形式及其晶型、包含其的药物组合物及其用途和制备方法。相对于式(A)化合物而言，式(A)所示化合物的盐在水中和生物溶媒介质中具有更高的溶解度，易于制备得到固体形式，便于转移和称量，具有良好的应用前景。#imgabs0#
- LP-211及其衍生物的抗肿瘤活性和应用-202210052191.0
- 王春刚 - 万宜合药业（海南）有限责任公司
- 2022-01-18 - 2023-10-10 - A61K31/495
- 本发明提供了LP‑211以及包含LP‑211的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的新用途。实验显示LP‑211对多种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用，具有广谱的抗肿瘤活性，对食管癌、甲状腺癌、鼻咽癌、肾癌、宫颈癌、胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤有很好的抑制活性，显示LP‑211可以成为抗肿瘤药物。
- 环二肽在制备治疗生殖类疾病的药物中的应用-202310241684.3
- 刘逊;张迪 - 苏州卫生职业技术学院
- 2023-03-14 - 2023-09-15 - A61K31/495
- 本发明公开了环二肽在制备治疗前列腺系统类疾病的药物中的应用。本发明在环二肽原有功效的基础上进行新的用途开发，试验证明：赖氨酸‑酪氨酸环二肽可以富集于前列腺、膀胱组织；能够降低前列腺增生模型大鼠的湿重比；改善前列腺增生模型大鼠的导管上皮细胞增生及炎症。并且实验发现赖氨酸‑酪氨酸环二肽可以通过调节雄激素影响生殖系统，具有很好的治疗前列腺增生或性激素相关疾病的功效。本发明提供的环二肽具有疗效确切，安全性好、无毒副作用等优点。
- 多巴胺D3受体配体衍生物在制备抗抑郁药物中的用途-202310910562.9
- 路承彪;叶真丽;马晓寅;杜靖之;胡琪琳;孙卓;周瑞;蒋海威;李君美 - 新乡医学院
- 2023-07-24 - 2023-09-08 - A61K31/495
- 本发明涉及药物研究技术领域，具体涉及一种多巴胺D3受体配体衍生物在制备抗抑郁药物中的用途。实验证明，该衍生物具有缓解抑郁症状的效果。
- 一种氢溴酸伏硫西汀药物组合物及其制备方法和其应用-202310574457.2
- 王增明;郑爱萍;李聪慧;张贤梅;张慧;高翔;刘楠 - 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
- 2023-05-20 - 2023-08-29 - A61K31/495
- 本发明提供一种氢溴酸伏硫西汀药物组合物，所述组合物含有1‑30％(w/w)的氢溴酸伏硫西汀树脂复合物和药学上可接受的载体，所述树脂组合物由氢溴酸伏硫西汀和阳离子交换树脂复合而成。本发明的氢溴酸伏硫西汀药物组合物具有载药量高，有效掩盖氢溴酸伏硫西汀的不良味道、减低甚至避免刺激性、提高药物稳定性和生物利用度等优点。
- RORγ抑制化合物的多晶型形式及其制备方法-202180063157.7
- 桑吉布·达斯;萨钦·孙达拉尔·乔杜里;拉克西米坎特·阿特马兰·加拉特;苏雷什·马哈德夫·卡达姆;萨钦·加夫哈内;比平·帕尔索塔姆·坎萨格拉;沙伊莱什·什里朗·帕瓦塞;阿尼尔·苏巴什·布巴尔;乌尔哈斯·迪甘巴尔·帕蒂尔;苏尼尔·潘迪朗·尼尔古德 - 格兰马克专业公司
- 2021-09-03 - 2023-08-29 - A61K31/495
- 本发明涉及具有类视黄醇相关孤儿受体γ(RORy)调节剂活性的化合物的固态形式。特别地，本发明涉及化合物(S)‑2‑(4‑(1，1‑二氟‑2‑羟丙基)苯基)‑N‑(4‑(3‑(2‑乙基苯基)吡嗪‑2‑基)苯基)乙酰胺的固态形式、它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。更特别地，本发明涉及化合物(S)‑2‑(4‑(1，1‑二氟‑2‑羟丙基)苯基)‑N‑(4‑(3‑(2‑乙基苯基)吡嗪‑2‑基)苯基)乙酰胺的结晶形式、它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
- 一种嘧啶并五元氮杂环类衍生物的晶型及其制备方法-202180086707.7
- 张志鹏;李志亚;胡逸民;周先强;杜振兴;王捷 - 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 2021-12-24 - 2023-08-29 - A61K31/495
- 本公开涉及一种嘧啶并五元氮杂环类衍生物的晶型及其制备方法。具体而言，本公开涉及式(I)所示化合物的不同晶型及其制备方法，本公开提供的式(I)化合物的晶型具备良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。
- 一种含薄荷脑的盐酸西替利嗪制剂及其制备方法-202210146082.5
- 常亚茹;刘阿利 - 山东新时代药业有限公司
- 2022-02-17 - 2023-08-29 - A61K31/495
- 本发明涉及一种含薄荷脑的盐酸西替利嗪制剂的制备方法，涉及制剂中薄荷脑的存在形式。薄荷脑为结晶固体，不易粉碎，有强刺激性气味，在大生产工艺中不易实施，且对生产环境污染严重，不利于环保同时不利于生产人员的健康，由于薄荷脑直接裸露在外，极易升华，容易导致口含片储存期间清凉度下降，影响口感。本发明是将β‑环糊精与薄荷脑在最佳工艺条件下，形成薄荷脑包合物，这种方法制备的薄荷脑，稳定性好，口感好，易于批量生产，可以广泛应用于含有薄荷脑的各类制剂中。
- 一种氢溴酸伏硫西汀树脂复合物及其制备方法和其应用-202310576891.4
- 郑爱萍;王增明;张贤梅;李聪慧;张慧;高翔;刘楠 - 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
- 2023-05-20 - 2023-08-29 - A61K31/495
- 本发明涉及一种氢溴酸伏硫西汀树脂复合物，所述树脂复合物中氢溴酸伏硫西汀：离子交换树脂的重量比为0.5‑5:1，所述树脂复合物的制备包括下述步骤：(1)制备浓度为0.1‑10mg/mL的氢溴酸伏硫西汀溶液；(2)在20℃‑60℃、搅拌条件下，将所需量的离子交换树脂加入到氢溴酸伏硫西汀溶液中，至交换平衡，过滤，干燥，过筛，即得。本发明的氢溴酸伏硫西汀树脂复合物具有载药量高、有效掩蔽氢溴酸伏硫西汀的不良味道、显著改善甚至避免其刺激性，其制得的药物组合物具有质量均一性好、药物稳定性好、溶出高、生物利用度高等优点，显著改善药物的安全有效性。
- 一种试剂BX-471的新用途-202211170592.2
- 徐亮;马梦晨;丁春明;蔡绥莉 - 温州医科大学
- 2022-09-23 - 2023-08-18 - A61K31/495
- 本发明涉及医药运用领域，特别是试剂BX‑471的新用途，具体是指试剂BX‑471抑制趋化因子受体1（CCR1）的作用，具有治疗及预防肥胖的作用。本发明采用如下技术方案：一种试剂BX‑471的新用途，其分子式为：C
- 用于缓解海月水母铜暴露的物质和应用-202310387880.1
- 王静;郝瑞荣;杨旭;刘青;魏鑫鑫;翟艳 - 山西农业大学
- 2023-04-12 - 2023-08-15 - A61K31/495
- 本发明属于水母防控技术领域，公开了用于缓解海月水母铜暴露的物质和应用。本发明通过NAC和JKE‑1674干预海月水母水螅体过量铜暴露的实验模型，明确了谷胱甘肽代谢通路抑制剂NAC和JKE‑1674会抑制过量铜暴露给A.coerulea水螅体带来的损伤，为NAC和JKE‑1674的应用提供了新的思路和方向，有望缓解铜暴露下对水生生态系统和海月水母造成的巨大压力。
- 选择性p38α特异性MAPK抑制剂-202310509095.9
- 保罗·夏皮罗;杰弗里·哈斯戴;亚历山大·麦克莱尔 - 马里兰大学巴尔的摩分校;美利坚合众国，由退役军人事务部总法律顾问办公室 PSG IV(024)代表的退役军人事务部代表
- 2017-06-22 - 2023-08-11 - A61K31/495
- 本申请涉及具有内皮稳定化活性和抗炎活性的非催化底物选择性p38α特异性MAPK抑制剂及其使用方法。本申请提供了抑制p38αMAPK蛋白的化合物及使用其的方法，用于治疗或预防诸如癌症或炎性疾病的疾病。更具体地，但不排他地，涉及通过结合至在p38αMAPK的ED底物对接位点(ED substrate‑docking site)附近的口袋(pocket)来抑制p38αMAPK蛋白的化合物，以及使用这样的化合物作为用于疾病的治疗的方法。
- 氟桂利嗪的用途以及控制细胞内线粒体数量的方法-202111612903.1
- 刘兴国;包飞翔 - 中国科学院广州生物医药与健康研究院
- 2021-12-27 - 2023-07-07 - A61K31/495
- 本发明涉及一种氟桂利嗪的用途以及控制细胞内线粒体数量的方法。氟桂利嗪在去除细胞内线粒体中的用途；氟桂利嗪在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗线粒体异常相关疾病；所述方法包括：服用氟桂利嗪可以控制脑中线粒体总量；将氟桂利嗪与待处理细胞进行接触，基于接触时间影响线粒体的去除量，控制所述细胞内线粒体的总量。本发明的氟桂利嗪，可去除细胞内的线粒体，以控制细胞内线粒体数量，还可有效预防和治疗线粒体相关疾病。
- 含有取代的吡啶酮的三环化合物以及使用其的方法-201780075925.4
- D·B·戈切夫;B·D·多赛;R·卡卡拉;Y·毕;D·阮;陈帅;M·C·伍德;R·J·霍兰德;L·D·拜利 - 爱彼特生物制药公司
- 2017-11-03 - 2023-07-04 - A61K31/495
- 本发明包括含有取代的吡啶酮的三环化合物，和包括其的组合物，其可用于治疗或预防患者中的乙型肝炎病毒(HBV)感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制和/或降低HBsAg分泌。
- 用于COVID-19(SARS-CoV-2)联合治疗的抗病毒剂-202080103133.5
- 亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科;尼古拉·菲利波维奇·萨夫丘克;阿廖娜·亚历山德罗芙娜·伊瓦切恩科;弗拉基米尔·格里古里维奇·洛吉诺夫斯基;米哈伊尔·托普;安德烈·亚历山德罗维奇·伊瓦先科 - 亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科;尼古拉·菲利波维奇·萨夫丘克;阿廖娜·亚历山德罗芙娜·伊瓦切恩科;弗拉基米尔·格里古里维奇·洛吉诺夫;米哈伊尔·托普;安德烈·亚历山德罗维奇·伊瓦先科
- 2020-12-17 - 2023-06-27 - A61K31/495
- 本发明涉及用于COVID‑19(SARS‑CoV‑2)的联合治疗的新的抗病毒剂的用途。所述药剂包含治疗有效量和比例的抑肽酶(APR)或基于其的药物制剂和SARS‑CoV‑2复制抑制剂。所述基于抑肽酶的药物制剂优选自Aprotex、Vero‑Narcap、Ingitril、Contrykal、Contricel、
- 甜菊苷衍生物在制备提高前列腺癌化疗敏感性药物中的应用-202211705597.0
- 刘永青;郭艳霞;王世康 - 山东大学第二医院
- 2022-12-29 - 2023-05-30 - A61K31/495
- 本发明属于生物医药技术领域，涉及甜菊苷衍生物在制备提高前列腺癌化疗敏感性药物中的应用。所述甜菊苷衍生物的化学结构式为：
- 阿魏酸哌嗪固体口服制剂及其制备方法-202310302212.4
- 陈湘;林洁希;林尤仁 - 海南林恒制药股份有限公司
- 2023-03-27 - 2023-05-30 - A61K31/495
- 本发明属于固体口服制剂领域，具体涉及阿魏酸哌嗪固体口服制剂及其制备方法。所述的阿魏酸哌嗪固体组合物，包括以下重量份数的组分：阿魏酸哌嗪10‑50份，水溶性螺旋藻多糖10‑20份，壳聚糖5‑15份，微晶纤维素1‑5份，羟丙甲纤维素1‑5份，玉米淀粉10‑50份，预胶化淀粉20‑80份，硬脂酸镁0.5‑3份。本发明所述的阿魏酸哌嗪固体组合物，能够有效提高阿魏酸哌嗪的前期的释放度，并且可以较长时间维持比较平稳的释放，有利于服药后维持平稳的血药浓度，有利于药物的疗效的提升。采用本发明所述的阿魏酸哌嗪固体组合物可用于多种阿魏酸哌嗪固体制剂的制备，其制备方法简单，药物稳定性良好，方便临床使用。
- 氟桂利嗪靶向ZDHHC5在制备治疗神经胶质瘤药物的应用-202111391744.7
- 江经纬;孙媛媛;宋世东 - 双运生物医药科技（苏州）有限公司
- 2021-11-19 - 2023-05-23 - A61K31/495
- 本发明公开了一种氟桂利嗪靶向ZDHHC5在制备治疗神经胶质瘤药物的应用，属于临床医学技术领域。本发明公开了氟桂利嗪在制备与ZDHHC5靶向相关的治疗神经胶质瘤的药物中的应用，通过阻止ZDHHC5与其底物蛋白SSTR5胞内区C端的相互作用治疗神经胶质瘤。本申请提供了Flunarizine在靶向高ZDHHC5表达神经胶质瘤中的新用途，为神经胶质瘤治疗的药物靶点设计和药物选择提供理论指导，具有重要的临床应用价值。
- 一种TRPV1拮抗/COX抑制双靶点药物或其药学上可接受的盐、药物制剂和应用-202210854674.2
- 李谦;严琳;郭宁;王冰新;邵芦莲;翟伟斌 - 河南大学
- 2022-07-20 - 2023-05-23 - A61K31/495
- 本发明属于药物化学领域，涉及TRPV1拮抗抑制剂/COX抑制剂，特别是指一种TRPV1拮抗/COX抑制双靶点药物或其药学上可接受的盐、药物制剂和应用。其具有如下结构通式：
- 联合疗法-202180055652.3
- 丹尼尔·P·戈尔德 - 梅制药公司
- 2021-06-10 - 2023-05-12 - A61K31/495
- 本文提供了包括线粒体抑制剂和Bcl‑2抑制剂的用于治疗癌症的组合物、方法和试剂盒。
- 吡喹酮制剂-202180055408.7
- W·米勒 - 维尔雅有限责任公司
- 2021-08-05 - 2023-05-02 - A61K31/495
- 可以配制吡喹酮以增强其药代动力学、毒性和适口性。它可以作为液体、粉末或片剂储存和/或分装。减少最常见的副作用可以提高患者的依从性和满意度。改变口味可以提高患者的依从性和满意度。一旦配制，它可以用于治疗人类和兽类受试者的各种血吸虫和蠕虫。
- 胰腺炎的治疗方法-202180044757.9
- H·J·李;H·Y·郑;I-K·李;J-H·钱;S·J·赵;D·钱达 - 诺麦塔制药有限公司
- 2021-06-22 - 2023-04-21 - A61K31/495
- 本发明公开了一种用于预防和/或治疗胰腺炎的组合物和预防和/或治疗胰腺炎的方法。该组合物包括芳基乙烯化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。本发明还公开了所述芳基乙烯化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物在制备用于预防和/或治疗患者胰腺炎或用于治疗患者胰腺炎的一种或多种症状的药物中的用途。该方法包括向有需要的受试者施用有效量的芳基乙烯化合物、其异构体、药学上可接受的盐或其溶剂化物。
- 卡利拉嗪药物组合物、制备方法及应用-202110991010.6
- 应述欢;陈志祥;张贤;朱涛;王婷婷 - 上海博志研新药物技术有限公司
- 2021-08-26 - 2023-03-31 - A61K31/495
- 本发明提供了一种包含卡利拉嗪的药物组合物、制备方法及应用。本发明公开了一种卡利拉嗪药物组合物，其包括：卡利拉嗪双羟萘酸盐固体粒子，所述卡利拉嗪固体粒子的粒径为Dv(10)小于等于30微米、Dv(50)小于等于50微米且Dv(90)小于等于100微米。本发明的包含卡利拉嗪药物的组合物使用时为混悬水溶液，其中卡利拉嗪游离碱浓度适中，在一定给药体积内注射可达到长效的作用，减少用药次数，提高患者用药依从性，且生物利用度高，市场化前景良好。
- 脂肪细胞的治疗-201880023995.X
- A·G·瑞奥密;丛维娜;F·格林韦;A·库尔特 - 梅里奥尔医药I公司;路易斯安那州立大学及农业机械学院管理委员会
- 2018-04-09 - 2023-03-28 - A61K31/495
- 本公开提供了包含lyn激酶活化剂和TRPM8激动剂的组合物，以及降低血糖水平、体重增加或脂肪蓄积水平；治疗代谢综合征、综合征X、肥胖、前期糖尿病、II型糖尿病、I型糖尿病；治疗高胆固醇血症、高血压、冠状动脉心脏病、糖尿病性神经病变、脂质营养不良、糖尿病性视网膜病变、勃起功能障碍、肾病、异常血脂症、异常脂蛋白血症、过氧化物酶体增殖物活化受体相关病症、败血症、血栓性病症或胰腺炎；诱导脂肪细胞米色化；以及预防胰腺β细胞变性的方法。
- 一种哌嗪基类药物的组合物-202180009518.X
- 严霞;郭彬彬;宋平;涂柳晓;赵步文;游劲松;黄芳芳 - 广东东阳光药业有限公司
- 2021-03-12 - 2023-03-24 - A61K31/495
- 一种哌嗪基类药物的组合物及制备方法，该哌嗪基类药物为伏硫西汀或其盐，组合物包含活性成分和润湿剂，为即用型液体注射剂。
- 包含3-酮脂酰辅酶A硫解酶抑制剂以及肉碱酰基肉碱载体抑制剂的用于预防或治疗癌症的药物组合物-202180046049.9
- 金铢烈 - 国立癌症中心
- 2021-07-01 - 2023-03-21 - A61K31/495
- 本发明涉及一种用于预防或治疗癌症的药物组合物以及抗癌助剂，包含3‑酮脂酰辅酶A硫解酶抑制剂以及肉碱酰基肉碱载体抑制剂。与分别单独使用3‑酮脂酰辅酶A硫解酶抑制剂或肉碱酰基肉碱载体抑制剂的情况相比，本发明的包含3‑酮脂酰辅酶A硫解酶抑制剂以及肉碱酰基肉碱载体抑制剂的组合物显著减少癌细胞的生长、耗氧量以及肿瘤的大小，因此可以作为有效的联用抗癌剂来提供。
- 二苯甲基哌嗪类化合物在治疗包虫病中的应用-202111032276.4
- 霍乐乐;张皓冰;姜斌;魏玉芬;殷梦;沈玉娟;陶奕;薛剑 - 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心）
- 2021-09-03 - 2023-03-07 - A61K31/495
- 本发明提供一种二苯甲基哌嗪类化合物在治疗包虫病中的应用。二苯甲基哌嗪类化合物包括氟桂利嗪、桂利嗪、美克洛嗪和西替利嗪中的一种或多种的组合；以及其药学上可接受的盐；包虫病为棘球蚴病，包括囊型包虫病和/或泡型包虫病。本发明采用二苯甲基哌嗪类化合物针对棘球绦虫，尤其是棘球蚴具有很好的抑制和杀死作用，将其用于治疗棘球蚴病具有较优的治疗效果。本发明的二苯甲基哌嗪类化合物相比本领域临床用于治疗棘球蚴病的阿苯达唑而言，针对体外多房棘球绦虫原头蚴和微囊的抑制效果具有等同甚至更加突出的效果，氟桂利嗪具有显著性效果。针对体内多房棘球绦虫包囊的抑制效果，桂利嗪的效果要显著优于阿苯达唑。
- 多巴胺D3部分激动剂用于治疗中枢神经系统疾病的用途-202180032213.0
- J-M·勒康特;J·C·施瓦特兹;伊莎贝尔·贝雷比-伯特兰;史蒂芬·科瑞夫;泽维尔·利尼奥;伊莎贝尔·勒康特 - 生物计划制药公司
- 2021-05-04 - 2023-02-24 - A61K31/495
- 本发明提供了D3部分激动剂，特别是D3部分激动剂/D2拮抗剂，用于治疗或抑制不安腿综合征(RLS)、暴饮暴食、特发性震颤和神经退行性疾病的用途。
- 一种包含沃替西汀前药或其盐的药物组合物-202210930484.4
- 蒋钰;张玲;涂碧云;卜淼淼;王楠;周珺;陈帅 - 苏州恩华生物医药科技有限公司;江苏恩华药业股份有限公司
- 2022-08-04 - 2023-02-17 - A61K31/495
- 本发明涉及一种包含沃替西汀前药或其盐的药物组合物；特别是涉及包含沃替西汀前药化合物A或其药学上可接受盐的固体分散体，及其制备方法和应用。所述固体分散体包含式A所示化合物，表面活性剂和水溶性载体材料；所述固体分散体具备改善的溶解度和溶出度，与式A所示化合物相比，能够显著提高脑血比例，提高活性成分的生物利用度，并且具备良好的稳定性。
- 专利分类
