[发明专利]用作血管破坏剂的3,4－二取代马来酰亚胺

摘要

本发明涉及新的用作血管破坏剂的式(I)化合物：式(I)中：R¹、R⁷、R⁸、R⁹、Ar¹、Ar²、Ar³、p、q和r如发明书中所述。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们作为药物的用途(包括治疗血管生成或与血管生成有关疾病的方法)和含式(I)化合物的药用组合物。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐：其中：Ar¹选自苯基、杂芳基或杂环基；Ar²选自苯基或杂芳基；Ar³选自苯基或单环杂芳环，该单环杂芳环包含1-3个选自N、O或S的杂原子；R¹选自氢、-C(O)-R²、-C(O)-O-R²、-C(O)N(R⁴)-R²和-CH₂-R²，其中基团N(R⁴)-R²可任选形成4元-6元杂环；R²选自：氢、卤素、氰基、氨基、羟基、-SO₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基氧基、膦酰氧基、C_2-6烯基、环烷基、环烷基C_1-4烷基-、杂环基、杂环基C_1-4烷基-、芳基和芳基C_1-4烷基-，其中R²中的烷基或烯基链或碳环基、杂环基或杂芳基环任选被一个或多个选自R³的基团取代；R³选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、-SO₃、膦酰氧基、-C(O)-O-R⁴和-N(R⁴)R⁵，其中基团-N(R⁴)R⁵可任选形成4元-6元杂环；R⁴和R⁵独立选自：氢、C_1-4烷基和C(O)-R⁶，R⁶为任选被羧基或氨基取代的C_1-4烷基；R⁷选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、膦酰氧基、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、氨基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷酰基，其中氨基任选被氨基酸残基取代，且羟基任选被酯化；R⁸选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、膦酰氧基、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、氨基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷酰基，其中氨基任选被氨基酸残基取代，且羟基任选被酯化；R⁹选自：氰基、卤素和硝基；R¹⁰选自氢或C_1-4烷基；p为0-3的整数；q为0-3的整数；r为1-3的整数。