[发明专利]芳基和杂芳基取代的四氢异喹啉及其阻断去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的重摄取的应用

摘要

本发明化合物由式(I)的化学结构表示：其中标示*的碳原子是R或S构型；并且X是选自下列的稠合双环碳环或杂环：苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、咪唑并[1，2－a]吡啶基、吡唑并[1，5－a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[4，3－a]吡啶基、噻吩并[2，3－b]吡啶基、噻吩并[3，2－b]吡啶基、1H－吡咯并[2，3－b]吡啶基、茚基、2，3－二氢化茚基、二氢苯并环庚烯基、四氢苯并环庚烯基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、萘基、四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、4H－喹嗪基、9aH－喹嗪基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、喹喔啉基、苯并[1，2，3]三嗪基、苯并[1，2，4]三嗪基、2H－色烯基、4H－色烯基，和任选被R¹⁴中定义的取代基(1－4个)取代的稠合双环碳环或稠合双环杂环；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁴如本文所定义。

主权项

1.式(I)化合物：式I其中：标示*的碳原子是R或S构型；X是选自下列的稠合双环碳环或杂环：苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异_唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、苯并_唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、茚基、2，3-二氢化茚基、二氢苯并环庚烯基、四氢苯并环庚烯基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、萘基、四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、4H-喹嗪基、9aH-喹嗪基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、喹喔啉基、苯并[1，2，3]三嗪基、苯并[1，2，4]三嗪基、2H-色烯基、4H-色烯基以及任选被下文R¹⁴中定义的取代基(1-4个)取代的稠合双环碳环或稠合双环杂环；R¹是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，每一所述基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、芳基、-CN、-OR⁹和-NR⁹R¹⁰；R²是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₇环烷基烷基或C₁-C₆卤代烷基，每一所述基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、芳基、-CN、-OR⁹和-NR⁹R¹⁰；或者R²是偕二甲基；R³是H、卤素、-OR¹¹、  -S(O)_nR¹²、-CN、-C(O)R¹²、-C(O)NR¹¹R¹²、-NR⁹R¹⁰、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基中的每一基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、-CN、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰和苯基，所述苯基任选被选自下列的取代基取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、-CN和-OR⁹；R⁴是H、卤素、-OR¹¹、-S(O)_nR¹²、-CN、-C(O)R¹²、-C(O)NR¹¹R¹²、-NR⁹R¹⁰、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基中的每一基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、-CN、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰和苯基，所述苯基任选被选自下列的取代基取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、-CN和-OR⁹；或者R⁴是苯基、萘基、茚基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、[1，2，4]三嗪基、[1，3，5]三嗪基、三唑基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、噌啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、异噻唑基、吲哚基、吡咯基、_唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、异_唑基、吡唑基、_二唑基、噻二唑基、3-氧代-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、或者任选被下面R¹⁴中定义的取代基(1-4个)取代的其它杂环；R⁵和R⁶各自独立地选自：H、卤素、-OR¹¹、-S(O)_nR¹²、-CN、-C(O)R¹²、-C(O)NR¹¹R¹²、-NR⁹R¹⁰、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₇环烷基烷基和苯基中的每一基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、-CN、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰和苯基，所述苯基任选被选自下列的取代基取代1-3次：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、-CN和-OR⁹；R⁷是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基中的每一基团在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、-CN、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰和苯基，所述苯基任选被选自下列的取代基取代1-3次：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、-CN和-OR⁹；或者R⁷是偕二甲基；R⁸是H、卤素、-OR⁹、-SR⁹、C₁-C₆烷基、-CN或-NR⁹R¹⁰；R⁹和R¹⁰各自独立地选自：H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基烷基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₇环烷基烷基、-C(O)R¹³、苯基和苄基，其中苯基或苄基在每一次出现时任选被独立地选自下列的取代基取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；或者R⁹和R¹⁰与其连接的氮原子一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉、硫代吗啉、[1，2]_嗪烷、异_唑烷或2-氧代-2H-吡啶，所述基团在每一次出现时任选被独立地选自下列的取代基取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；R¹¹是H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基烷基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₇环烷基烷基、-C(O)R¹³、苯基或苄基，其中苯基或苄基任选被下列基团取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄烷氧基；R¹²是H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基烷基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₇环烷基烷基、苯基或苄基，其中苯基或苄基任选被下列基团取代1-3次：卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄烷氧基；或者R¹¹和R¹²与其连接的氮原子一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉或硫代吗啉环，条件是只有在R⁹和R¹⁰或者R¹¹和R¹²中之一与其连接的氮原子一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉或硫代吗啉环；R¹³是C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或苯基；n是0、1或2；并且R¹⁴在每一次出现时独立地选自下列的取代基：卤素、-NO₂、-OR¹¹、-NR¹¹R¹²、-NR¹¹C(O)R¹²、-NR¹¹C(O)₂R¹²、-NR¹¹C(O)NR¹²R¹³、-S(O)_nR¹²、-CN、-C(O)R¹²、-C(O)NR¹¹R¹²、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基在每一次出现时任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C₁-C₃烷基、卤素、芳基、-CN、-OR⁹和-NR⁹R¹⁰；或其氧化物或其可药用盐。