[发明专利]PPAR活性化合物

摘要

描述了下面所示的对PPARα、PPARδ和PPARγ中至少一个具有活性的化合物，其用于涉及调节PPARα、PPARδ和PPARγ中至少一个的治疗和/或预防方法。

主权项

1.化合物，其具有化学结构其所有的盐、前体药物、互变异构体和同分异构体，其中：X₂和X₃独立地是CH或N；X₁和X₄之一是N或CR⁴并且X₁和X₄中另一个是N或CH；Ar是芳基或杂芳基；R¹选自-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁹R¹⁰和羧酸等排物；R²和R³每个都是氢，或R²和R³结合以形成任选取代的3-7元单环环烷基；R⁴是氢、氟、氯、甲氧基或氟取代的甲氧基；R⁵是氢、氟、氯、C_1-3烷基或氟取代的C_1-3烷基；R⁶是氢、氟、氯、C_1-3烷基或氟取代的C_1-3烷基；R⁷在各个情况下独立地选自卤素、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳链烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-NO₂、-CN、-OR¹¹、-NR¹¹R¹²、-C(Z)NR¹¹R¹²、-C(Z)R¹³、-S(O)₂NR¹¹R¹²、-S(O)_nR¹³、-OC(Z)R¹³、-C(Z)OR¹¹、-C(NH)NR¹⁴R¹⁵、-NR¹¹C(Z)R¹³、-NR¹¹S(O)₂R¹³、-NR¹¹C(Z)NR¹¹R¹²和-NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹²；R⁸选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，然而条件是，当R⁸是低碳烷基时，与OR⁸的O结合的低碳烷基碳上的任何取代是氟；R⁹和R¹⁰独立地选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，然而条件是，当R⁹和/或R¹⁰是低碳烷基时，与NR⁹R¹⁰的N结合的低碳烷基碳上的任何取代是氟；或R⁹和R¹⁰与连接它们的氮一起形成5-7元单环杂环烷基或5或7元含氮单环杂芳基，其中单环杂环烷基或单环含氮杂芳基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代；R¹¹、R¹²、R¹⁴和R¹⁵在各个情况下独立地选自氢；任选取代的低碳烷基；任选取代的C_3-6链烯基，然而条件是，当R¹¹、R¹²、R¹⁴或R¹⁵是任选取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳与任何OR¹¹的O或任何NR¹¹、NR¹²、NR¹⁴或NR¹⁵的N结合；任选取代的C_3-6炔基，然而条件是，当R¹¹、R¹²、R¹⁴或R¹⁵是任选取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳与任何OR¹¹的O或任何NR¹¹、NR¹²、NR¹⁴或NR¹⁵的N结合；任选取代的环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或R¹⁴和R¹⁵与连接它们的氮结合以形成5-7元任选取代的杂环烷基或5或7元任选取代的含氮杂芳基；R¹³在各个情况下独立地选自任选取代的低碳烷基；任选取代的C_3-6链烯基，然而条件是，当R¹³是任选取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳与任何S(O)_nR¹³的S或任何C(Z)R¹³的C结合；任选取代的C_3-6炔基，然而条件是，当R¹³是任选取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳与任何S(O)_nR¹³的S或任何C(Z)R¹³的C结合；任选取代的环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；Z是O或S；n是0、1或2；和m是0、1、2、3、4或5，然而条件是，所述化合物不是其中R是H、甲基或乙基。