[发明专利]诊断和治疗具有或发展对于第一种癌症治疗的抗性的患者中的癌症的方法

摘要

提供了鉴定具有可能获益于用组合疗法的治疗的癌症的受试者的方法，所述组合疗法利用RAF抑制剂和第二种抑制剂。还提供了治疗在有此需要的受试者中的癌症的方法，并且包括给受试者施用有效量的RAF抑制剂和有效量的第二种抑制剂，其中所述第二种抑制剂是MEK抑制剂、CRAF抑制剂、CrkL抑制剂或TPL2/COT抑制剂。还提供了鉴定赋予对于第一种抑制剂的抗性的激酶靶的方法。

主权项

一种鉴定具有可能获益于用组合疗法的治疗的癌症的受试者的方法，所述组合疗法利用RAF抑制剂和第二种抑制剂，所述方法包括：（a）测定得自受试者的癌细胞中选自下述的一种或多种激酶靶的基因拷贝数、mRNA或蛋白质水平或磷酸化：MAP3K8（TPL2/COT）、RAF1（CRAF）、CRKL（CrkL）、FGR（Fgr）、PRKCE（Prkce）、PRKCH（Prkch）、ERBB2（ErbB2）、AXL（Axl）或PAK3（Pak3），并且比较所述基因拷贝数、mRNA或蛋白质水平或磷酸化与得自不含癌症的受试者的细胞中靶激酶的基因拷贝数、mRNA或蛋白质水平或磷酸化；和（b）将相对于来自不含癌症的受试者的细胞在癌细胞中增加的靶激酶的基因拷贝数或mRNA表达中的改变或蛋白质过表达或磷酸化与具有可能获益于用组合疗法的治疗的癌症的受试者关联。