[发明专利]一种环丙贝特的环保型制备方法

摘要

本发明提供了一种全新的制备环丙贝特的方法，其特征在于利用廉价易得的对羟基苯甲醛为原料，经过脱羧，羟基保护，成环，脱保护，Bargellini反应五步制备环丙贝特。该方法与传统方法相比具有以下优点：操作简单，条件温和易控，后处理方便，环境友好，收率更高，尤其在于可以避免使用大量过氧酸或双氧水，具有更高的安全性，是一种全新的适用于工业化合成环丙贝特的环保型方法。

主权项

1.一种环丙贝特的环保型制备方法，其特征在于包括以对羟基苯甲醛为原料，经过脱羧，羟基保护，成环，脱保护，Bargellini 反应这五步制备得到式(I)的环丙贝特的步骤；所述五步具体包括如下步骤：1) 脱羧制备式(III)对羟基苯乙烯的步骤：在一定温度下，将摩尔比为1:1.5-3的原料式(II)化合物对羟基苯甲醛和丙二酸在有机溶剂中反应8-12小时，得到式(III)对羟基苯乙烯；2) 羟基保护制备式(IV) 4-苄氧基苯乙烯的步骤：将步骤1）制备的式(III)对羟基苯乙烯溶于溶剂中，加入一定比例的碱和羟基保护基，在10-50℃温度下反应5-8小时得到固体粉状体式(IV) 4-苄氧基苯乙烯；3) 成环制备式 (V) 1-苄氧基-4-(2,2-二氯环丙基)苯的步骤：将步骤2）制备的式(IV) 4-苄氧基苯乙烯溶于有机溶剂中，加入碱的水溶液，后加入相转移催化剂和氯仿，在25-70℃温度下反应，反应完全后用有机溶剂萃取，合并有机层，加入硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂得到产物式(V) 1-苄氧基-4-(2,2-二氯环丙基)苯；4）脱保护制备式(VI) 4-(2,2-二氯环丙基)苯酚的步骤：将步骤3）制备的式(V)化合物1-苄氧基-4-(2,2-二氯环丙基)苯溶于有机溶剂中，在20-50℃温度下，加入还原剂作为催化剂，在0.1-3MPa压力下加氢反应8-10小时，过滤浓缩，得到式(VI) 4-(2,2-二氯环丙基)苯酚；5）Bargellini 反应制备式(I)环丙贝特的步骤：在0-10℃温度下，把碱加入到步骤4）制备的式(VI) 4-(2,2-二氯环丙基)苯酚和丙酮的混合液中，搅拌下加入氯仿，后升温至60-80℃直至反应结束，加入水洗涤2次，合并水层，用1-2mol/L的盐酸调节pH值，用有机溶剂萃取，合并有机层，浓缩，以有机溶剂重结晶得到式(I)环丙贝特。