[发明专利]具有TRPM8拮抗活性的磺酰胺化合物

摘要

提供了具有TRPM8拮抗活性的磺酰胺化合物。式(I)的磺酰胺化合物或其药学上可接受的盐，或其前药：其中环A是由以下组成的双环芳族杂环：(a)与苯稠合的吡啶；或(b)与单环芳族杂环稠合的吡啶，并且环A与组成环A的吡啶环的氮原子相邻的碳原子上的磺酰氨基部分结合，环B是(a)单环或双环芳族烃；(b)单环或双环脂环族烃；(c)单环或双环芳族杂环；或(d)单环或双环非芳族杂环，环C是(a)苯；或(b)单环芳族杂环，且其它符号与说明书中所定义相同。

主权项

一种以下通式化合物或其药学上可接受的盐：其中是由与苯稠合的吡啶组成的双环芳族杂环，Y和Z中的一个是CR^2d，而另一个是化学键,环B(a)选自苯、萘、四氢化萘和茚满；(b)选自噻吩、吡啶、嘧啶、吲哚、吲唑、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并噻唑、喹啉和异喹啉；或(d)选自哌啶和氧杂氮杂螺癸烯，环C是苯，R¹是(a)氢；(b)C₁‑C₆烷基，其可任选地由1至7个基团取代，所述基团选自卤素、氧代和羟基；(c)C₃‑C₇环烷基；(d)C₁‑C₆烷氧基；或(e)卤素，R^2a、R^2b和R^2c各自独立地是(a)氢；(b)C₁‑C₆烷基；(c)C₃‑C₇环烷基；或(d)卤素，R^2d是(a)氢；(b)C₁‑C₆烷基，其可任选地由1至7个基团取代，所述基团选自C₁‑C₆烷氧基、卤素、羟基；(c)C₃‑C₇环烷基；(d)C₁‑C₆烷氧基；(e)苯基；(f)5至6元单环芳族杂环基团，其选自吡啶基；(g)单环非芳族杂环基团，其选自吡咯烷基；或(h)卤素，R^3a、R^3b、R^3c和R^3d各自独立地是(a)氢；(b)可任选地被1至7个选自以下的基团取代的C₁‑C₆烷基：C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、卤素和羟基，其中环烷基可任选地被选自C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆卤代烷基的1至3个基团取代；(c)可任选地被1至7个选自以下的基团取代的C₃‑C₇环烷基：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基和卤素；(d)可任选地被1至7个选自以下的基团取代的C₁‑C₆烷氧基：C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基和卤素；(e)C₃‑C₇环烷氧基；(f)可任选地被1至3个卤素任选取代的苯基；(g)选自吡啶的5至6元单环芳族杂环基团(h)苯氧基；(i)卤素；或(j)羟基，R⁵和R⁶是氢，n是0或1，X是(a)羧基；(b)C₁‑C₆烷氧基羰基；(c)羟基C₁‑C₆烷基；(d)氨基羰基，其中氮原子可任选地由选自C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基的一个基团取代；或(e)C₂‑C₇烷酰基。