[发明专利]TRPM8受体拮抗剂

摘要

本发明公开了用作瞬时受体电位阳离子通道亚族M成员8(下文称为TRPM8)的选择性拮抗剂的化合物，所述化合物具有通式：式中，R选自：-H、Br、CN、NO₂、SO₂NH₂、SO₂NHR’和SO₂N(R’)₂，其中R’选自直链或支链C₁-C₄烷基；X选自：-F、Cl、C₁-C₃烷基、NH₂和OH；Y选自：-O、CH₂、NH和SO₂；R1和R2各自独立地选自：-H、F和直链或支链C₁-C₄烷基；R3和R4各自独立地选自：-H和直链或支链C₁-C₄烷基；Z选自：-NR6和R6R7N⁺，其中R6和R7各自独立地选自：·H和直链或支链C₁-C₄烷基；R5是选自以下的残基：-H和直链或支链C₁-C₄烷基Het是杂芳基，选自：-取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的N-甲基吡咯基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基和取代或未取代的吡啶基。所述化合物用于预防和治疗与TRPM8活性相关的病变，例如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神疾病、炎症性疾病和泌尿系统疾病。

主权项

1.具有通式(I)所示的化合物：及其药学上可接受的盐，式中，R选自：-H、Br、CN、NO₂、SO₂NH₂、SO₂NHR’和SO₂N(R’)₂，其中R’选自直链或支链C₁-C₄烷基；X选自：-F、Cl、C₁-C₃烷基、NH₂和OH；Y选自：--O-、CH₂、NH和SO₂；R1和R2各自独立地选自：-H、F和直链或支链C₁-C₄烷基；R3和R4各自独立地选自：-H和直链或支链C₁-C₄烷基；Z选自：-NR6和R6R7N⁺，其中R6和R7各自独立地选自：·H和直链或支链C₁-C₄烷基；R5是选自以下的残基：-H和直链或支链C₁-C₄烷基；Het是杂芳基，选自以下基团：吡咯基、N-甲基吡咯基、噻吩基、呋喃基和吡啶基，所述基团是未取代的，或者被一或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、CH₃、NH₂和OH。