[发明专利]一种普罗帕酮药物对映体拆分方法有效
申请号: | 201310316865.4 | 申请日: | 2013-07-24 |
公开(公告)号: | CN103570564A | 公开(公告)日: | 2014-02-12 |
发明(设计)人: | 童胜强;颜继忠;沈芒芒 | 申请(专利权)人: | 浙江工业大学 |
主分类号: | C07C217/36 | 分类号: | C07C217/36;C07C213/10 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;冷红梅 |
地址: | 310014 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明提供了一种普罗帕酮药物对映体拆分方法。该方法以普罗帕酮盐酸盐为拆分对象,先将普罗帕酮盐酸盐转化为普罗帕酮游离体,用L-酒石酸酯类和硼酸作为拆分试剂,L-酒石酸酯类添加到有机相中,硼酸添加到水相中,采用高速逆流色谱法得到左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮。与现有技术相比,本发明的有益效果主要体现在:采用本方法拆分手性药物普罗帕酮可以达到较高的分离度,并且该方法适用于各种型号的制备型逆流色谱仪,可以分离得到左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮的单体。 | ||
搜索关键词: | 一种 普罗 药物 拆分 方法 | ||
【主权项】:
一种普罗帕酮药物对映体拆分方法,所述方法包括:(1)将含有L‑酒石酸酯的有机溶剂和含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液按照体积比1:1混合均匀,静置分层,分离得到有机相和水相,备用;所述有机溶剂中L‑酒石酸酯的浓度为0.02~0.5mol/L;所述含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH在2.0~5.0,其中硼酸的浓度为0.01~0.30mol/L;所述的有机溶剂为C1~C8的卤代烷烃、C1~C8的烷烃、C2~C8的醚或C6~C12的取代芳烃,所述取代芳烃的取代基为一个或多个,所述取代基各自独立选自卤素或C1~C4的烷基;所述的L‑酒石酸酯为下列之一:L‑酒石酸正己酯、L‑酒石酸正丁酯、L‑酒石酸正辛酯、L‑酒石酸正戊酯、L‑酒石酸异丁酯或L‑酒石酸‑2‑乙基己酯;(2)将普罗帕酮盐酸盐转化为普罗帕酮游离体,并用步骤(1)所得水相溶解,制成0.1~15mg/ml的样品,作为进样液备用;(3)采用高速逆流色谱法拆分普罗帕酮:分别以步骤(1)得到的有机相和水相为固定相和流动相,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为5~30℃,开启速度控制器,转速为500~2000rpm,以0.2~3.0ml/min的流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后,步骤(2)进样液由进样阀进样,以波长190~400nm的紫外检测器检测,根据紫外检测谱图,分别收集前峰洗脱液和后峰洗脱液;(4)分别从步骤(3)中收集得到的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收得到左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮的单体。
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C07C 无环或碳环化合物
C07C217-00 连接在同一个碳架上的含氨基和醚化的羟基的化合物
C07C217-02 .醚化的羟基和氨基连接在同一个碳架的非环碳原子上
C07C217-52 .醚化的羟基或氨基连接在同一个碳架的除六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羟基连接在至少1个六元芳环的碳原子上和氨基连接在非环碳原子上或连接在除同一个碳架的六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-76 .带有连接在六元芳环碳原子上的氨基和连接在非环碳原子或同一碳架的除六元芳环以外的其他环碳原子上的醚化羟基
C07C217-78 .带有连接在同一碳架的六元芳环的碳原子上的氨基和醚化羟基
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