[发明专利]一种反式-4-二甲胺基巴豆酸盐酸盐的制备方法有效
| 申请号： | 201410387105.7 | 申请日： | 2014-08-07 |
| 公开（公告）号： | CN105439879B | 公开（公告）日： | 2018-08-10 |
| 发明（设计）人： | 田东奎;何磊 | 申请（专利权）人： | 天津法莫西医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C227/10 | 分类号： | C07C227/10;C07C229/30 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300384 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 一种反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐的制备方法，以N，N‑二甲胺基乙醛亚硫酸氢盐为底物，与膦酰基乙酸三乙酯发生HWE反应得到反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐。通过优选反应条件，使得能够通过HWE反应得到反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 反式 二甲胺基 巴豆 盐酸 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐(III)的合成方法，以N，N‑二甲胺基乙醛亚硫酸氢盐(I)与膦酰基乙酸三乙酯(II)发生HWE反应，其特征在于所述合成方法的具体为：1)将膦酰基乙酸三乙酯(II)溶于溶剂(1)中，膦酰基乙酸三乙酯与溶剂(1)的重量体积比(g/mL)为1:4‑6，所述溶剂(1)为甲醇与二氯甲烷的混合溶剂，所述甲醇与二氯甲烷的体积比为4～6；2)将NaOH加入到甲醇中搅拌均匀，NaOH与甲醇的重量体积比(g/mL)为1:10～15，NaOH与膦酰基乙酸三乙酯(II)的重量比为0.55～0.65，将分散于甲醇中的NaOH缓慢加入步骤1)中得到的溶于溶剂(1)中的膦酰基乙酸三乙酯(II)中，加毕后搅拌1～3h，得到反应液(3)，反应温度控制为‑10～20℃；3)将N，N二甲胺基乙醛亚硫酸氢盐(I)溶于水中，缓慢滴加至反应液(3)中，滴加完成后在20‑40℃下搅拌反应至原料比例不再下降，得到反应液(4)，所述N，N‑二甲胺基乙醛亚硫酸氢盐(I)与膦酰基乙酸三乙酯(II)的摩尔比为0.95～1.05:1；4)向反应液(4)中加入盐酸调节pH至2‑3，抽滤得到粗品，采用异丙醇或者乙醇重结晶得到反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐(III)；步骤2)中反应在惰性气体保护下进行；所述惰性气体为氮气。
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