[发明专利]一种拆分制备光学纯R‑1‑苯乙胺的方法

摘要

本发明涉及一种动态动力学拆分制备R‑1‑苯乙胺的方法。以1‑苯乙胺为原料，Novozym 435为拆分催化剂，R‑1‑苯乙醇乙酸酯为酰基供体，雷尼镍为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气进行反应，1‑苯乙胺转化完全得(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺（ee值99%）；酰胺纯化后进行酸解得R‑1‑苯乙胺盐，盐再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得R‑1‑苯乙胺，整个步骤产品收率和ee值均可达90%以上。本发明具备消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、纯度高等特点。在R‑1‑苯乙胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

光学纯R‑1‑苯乙胺的拆分制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料1‑苯乙胺和酰基供体R‑1‑苯乙醇乙酸酯，然后分别按原料1‑苯乙胺质量分数1％‑10％的比例加入脂肪酶Novozym 435和雷尼镍，高压釜密封进行氮气置换后，通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应20小时，即可将1‑苯乙胺完全转化为(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺，且产物ee值达99％；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺，2)将步骤1)中制得的(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺溶解在10倍体积的以体积1:1配制的醇与酸的混合溶液中，加热回流反应24小时，R‑1‑苯乙胺乙酰胺完全水解得R‑1‑苯乙胺盐；3)将步骤2)所得R‑1‑苯乙胺盐进行碱化处理，然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R‑1‑苯乙胺，最终整个步骤产品收率达93％以上，且产品纯度为99％；根据以上操作步骤所述，其反应方程式如下：