[发明专利]3-芳基-5-取代的-异喹啉-1-酮化合物及它们的疗法应用

摘要

本发明总体涉及治疗性化合物领域。更具体地，本发明涉及尤其抑制PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)和/或Wnt信号传递的某些3‑芳基‑5‑取代的‑2/‑/‑异喹啉‑1‑酮化合物。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物在体外和体内用于抑制PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)；抑制Wnt信号传递；治疗通过抑制PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)得以改善的紊乱；治疗通过抑制Wnt信号传递得以改善的紊乱；治疗增殖性病症如癌症等。式(I)

主权项

1.一种化合物，选自以下式的化合物和它们的药用盐：其中：W是CRW，X是CRX，Y是CRY，并且Z是CRZ；或W是CRW，X是N，Y是CRY，并且Z是CRZ；或W是CRW，X是N，Y是N，并且Z是CRZ；其中：‑RW是‑H；‑RX是‑H；‑RY是‑H；并且‑RZ是‑H；并且其中：‑L3P‑独立地是共价单键或‑L3PL‑；其中：‑L3PL‑独立地是‑L3PR1‑、‑C(＝O)‑、‑L3PR2‑C(＝O)‑、或‑O‑L3PR4‑；其中：‑L3PR1‑是‑CH2‑、‑CH(Me)‑或‑C(Me)2‑；‑L3PR2‑是‑CH2‑；‑L3PR4‑是‑CH2CH2‑；并且其中：‑R3N独立地是‑NH2、‑NHRA、‑NRARB、或‑NRCRD；其中：每个‑RA独立地是：‑RA1或‑RA3；每个‑RA1是直链或支链的饱和C1‑4烷基，并且可选地被选自‑OH和‑ORTT的一个或多个基团取代；每个‑RA3是哌啶基，并且可选地在仲氮上被基团‑RSN取代；并且其中：每个‑RSN独立地是：‑RTT；其中：每个‑RTT独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、或饱和C3‑6环烷基‑甲基；并且其中：‑RB独立地是‑RB1；‑RB1是直链或支链的饱和C1‑6烷基，并且可选地被‑OH或‑ORBB取代，其中‑RBB是直链或支链的饱和C1‑4烷基；并且其中：‑NRCRD独立地是‑NRC1RD1、‑NRC3RD3、或‑NRC5RD5；其中：‑NRC1RD1独立地是：并且：可选地在碳上被一个或多个基团‑RNC取代，并且可选地在如果存在的仲氮上被基团‑RNN取代；‑NRC3RD3是：其中：每个‑RNC独立地是：‑RQQ，‑OH、‑ORQQ，‑NH2、‑NHRQQ、或‑NRQQ2；每个‑RNN独立地是：‑RQQ，‑LQ‑OH、‑LQ‑ORQQ，‑C(＝O)RQQ，或‑C(＝O)ORQQ，其中：每个‑LQ‑是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；每个‑RQQ独立地是‑RQQ1、‑RQQ2、或‑RQQ3；每个‑RQQ1独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、或饱和C3‑6环烷基‑甲基；每个‑RQQ2独立地是苯基或苄基；并且可选地被‑RQQQ取代；每个‑RQQ3独立地是[1,3,4]噁二唑‑2‑基；并且可选地被‑RQQQ取代；每个‑RQQQ是直链或支链的饱和C1‑4烷基；并且其中：‑NRC5RD5独立地是：1H‑吡唑‑1‑基；1H‑咪唑‑1‑基；1H‑[1,2,3]三唑‑1‑基；或2H‑[1,2,3]三唑‑2‑基；并且可选地被一个或多个基团‑RH取代；其中每个‑RH独立地是：‑RHH，‑OH、‑ORHH，‑LH‑OH、‑LH‑ORHH，‑NH2、‑NHRHH、‑NRHH2，‑LH‑NH2、‑LH‑NHRHH、或‑LH‑NRHH2；其中：每个‑LH‑是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；每个‑RHH独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基；并且其中：‑R5独立地是‑R5A、‑R5B、‑R5C、或‑R5D；‑R5A是‑CN；‑R5B独立地是‑CH2NH2、‑CH2NHR5B1、或‑CH2NR5B1R5B2；‑R5C是‑CH2NHC(＝O)R5C1；‑R5D是‑CH2NHS(＝O)2R5D1；其中：每个‑R5B1是‑Me；‑R5B2是‑Me；‑R5C1是‑Me；‑R5D1是‑Me；并且其中：‑R4是‑H；‑R6是‑H；‑R7独立地是‑H或‑F；并且‑R8是‑H。