[发明专利]一种直通法制备氨苄西林的工艺有效
| 申请号： | 201510175970.X | 申请日： | 2015-04-15 |
| 公开（公告）号： | CN104726528B | 公开（公告）日： | 2017-12-12 |
| 发明（设计）人： | 陈顺记;郭建明;陈英新;韩贺东;王继明;王秋红;刘晓艳 | 申请（专利权）人： | 内蒙古常盛制药有限公司 |
| 主分类号： | C12P37/04 | 分类号： | C12P37/04 |
| 代理公司： | 河北东尚律师事务所13124 | 代理人： | 李国聪 |
| 地址： | 010206 内蒙古自*** | 国省代码： | 内蒙古;15 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种直通法制备氨苄西林的工艺，属于药品制备技术领域。该工艺以苯甘氨酸为起始原料，最终合成氨苄西林，与化学法和其他酶法相比，节省了苯甘氨酸甲酯盐酸盐后序烘干等步骤，使所得收率明显增高，减少了固定资产的投资，降低了能源损耗、设备损耗，减少了成本，提高了效率，增加了利润，值得在生产上推广。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 直通 法制 氨苄西林 工艺 | ||
【主权项】：
一种直通法制备氨苄西林的工艺，其特征在于，包括如下操作步骤：(1)将左旋苯甘氨酸溶于无水甲醇，在冰水浴冷却下滴加氯化亚砜并搅拌，其中，左旋苯甘氨酸、无水甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:10～14:1；滴加完毕氯化亚砜后，用65℃水浴加热回流1.5～2h，滴加氯化亚砜的速度在3～5mL/min；当苯甘氨酸甲酯盐酸盐纯度≥97％时，停止反应，在温度55～65℃，真空度≥0.070Mp的条件下减压蒸馏将未反应的甲醇蒸出，向得到的白色固体中加水至溶液澄清后，用5～15％的氨水调pH2.0～4.0，即得左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶解液；(2)将6‑APA加水溶解并用5～15％的氨水调pH到7.5～8.5至溶液澄清，与步骤(1)所得的左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶解液、青霉素G酰化酶一起投入反应器中，所述左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐与6‑APA的摩尔比为1.05～1.15：1，所述青霉素G酰化酶与6‑APA的摩尔比为1:1，所述青霉素G酰化酶的酶活为≥110U/g，控制反应温度15～25℃，反应pH6.1～6.3，反应过程中检测6‑APA残留，当6‑APA残留小于5mmol/L时，停止反应；(3)分离，并向氨苄西林匀浆中加25～35％盐酸调pH0.7～1.3使之完全溶解，再向氨苄西林溶解液中加5～15％的氨水调pH4.7～5.3结晶，在温度为0～15℃下养晶，过滤，洗涤，干燥，得氨苄西林。
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