[发明专利]一种合成肟菌酯的方法

摘要

本发明公开了一种合成肟菌酯的方法，涉及到有机化学中肟菌酯的制备。以邻羟甲基苯乙酸内酯为原料和TBN、无水甲醇、甲醇钠反应得到(E)‑3‑酮‑4‑(异亚硝基)异色满；再用(E)‑3‑酮‑4‑(异亚硝基)异色满和丙酮、碳酸钾反应，待出现大量淡黄色固体后，滴加硫酸二甲酯的丙酮溶液得到(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满；得到的(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满用甲醇溶解，在低温条件下滴加二氯亚砜制备(E)‑2‑氯代甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯；用间三氟甲基苯乙酮和盐酸羟胺、无水乙醇、氢氧化钠，得淡土黄色固体(E)‑间三氟甲基苯乙酮肟；(E)‑2‑溴甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯和(E)‑间三氟甲基苯乙酮肟在氢氧化钾的DMF溶液中反应得到肟菌酯白色固体。

主权项

一种合成肟菌酯的方法，其特征在于，按照以下所述制备步骤：A、邻羟甲基苯乙酸内酯和亚硝基叔丁酯在甲醇钠的催化下反应生成(E)‑3‑酮‑4‑(亚氨基)异色满；B、将反应步骤A得到的化合物(E)‑3‑酮‑4‑(亚氨基)异色满在碱性条件下和硫酸二甲酯进行甲基化反应，反应制得化合物(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满；C、将反应步骤B得到的化合物(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满在有机溶剂甲醇的存在下与氯化亚砜反应，制得化合物(E)‑2‑氯代甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯；D、用间三氟甲基苯乙酮和盐酸羟胺在氢氧化钠的催化下，以无水乙醇做溶剂的条件下反应制得化合物(E)‑间三氟甲基苯乙酮肟；E、将反应步骤C合成的(E)‑2‑氯代甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯和D得到的化合物(E)‑间三氟甲基苯乙酮肟在碱性物质和有机溶剂的存在下进行缩合反应，制得肟菌酯；；所述步骤A具体实施过程为:在反应瓶中加入化合物邻羟甲基苯乙酸内酯和亚硝基叔丁酯，其摩尔比为1:1~1:2、无水甲醇，低温搅拌10~30min，接着滴加甲醇钠的甲醇溶液，室温搅拌10~25h；反应结束后，旋去甲醇，加水和乙酸乙酯，其体积比为1：1~1:3，再用稀盐酸将体系中和至pH为6.5‑7.5，乙酸乙酯萃取3~5次，对合并的有机相干燥、旋干，再经硅胶柱层析纯化，得到产品；所述步骤C具体实施过程为：向圆底烧瓶中加入(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满、甲醇，然后在冰浴条件滴加二氯亚砜，(E)‑3‑酮‑4‑(甲氧亚氨基)异色满和二氯亚砜的摩尔比为1:1~1:2，,然后在10~60℃的条件下搅拌20~40h；反应结束后，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三到四次，合并有机相干燥、旋干，纯化得到产品；所述步骤D具体实施过程为:将所述化合物间三氟甲基苯乙酮和盐酸羟胺，其摩尔比为1:1~1:2；在无水乙醇做溶剂的条件下，加入氢氧化钠固体，调溶液的pH为8，搅拌回流8~16h后，倒入冰水中，用浓盐酸调pH值为1~4，此时溶液中有大量固体物出现，过滤并用蒸馏水洗固体至中性，抽干后得淡土黄色固体；所述步骤E具体实施过程为:将所述化合物(E)‑2‑氯代甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯和D得到的化合物(E)‑间三氟甲基苯乙酮肟及碱性物质，其摩尔比为0.42:0.35：0.525；溶于有机溶剂中，搅拌均匀后，在室温下进行缩合反应，反应5小时，反应结束后，反应液经结晶、过滤、干燥制得肟菌酯，所述碱性物质为氢氧化钾，所述有机溶剂为DMF。