[发明专利]一种非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型的构建方法在审

专利信息
申请号: 201510700072.1 申请日: 2015-10-26
公开(公告)号: CN105287632A 公开(公告)日: 2016-02-03
发明(设计)人: 刘康栋;江亚南;赵继敏;张翼;董子钢;董子明;吴琼;尹学善;王艳红 申请(专利权)人: 郑州大学
主分类号: A61K35/13 分类号: A61K35/13;A61K31/5377
代理公司: 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 代理人: 时立新
地址: 450001 河南*** 国省代码: 河南;41
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摘要: 本发明属于肺癌吉非替尼耐药模型构建技术领域,具体涉及一种非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型的构建方法的专利申请。该方法包括:构建非小细胞肺癌PDX模型、筛选吉非替尼敏感的非小细胞肺癌PDX模型、诱导构建非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型三个过程。本发明可以作为由非小细胞肺癌吉非替尼耐药的肿瘤组织直接构建的PDX模型的替代品,对于研究吉非替尼耐药机制,筛选吉非替尼耐药过程的靶点和小分子药物,进而延缓或干预吉非替尼耐药过程提供了较好的研究基础,具有较好的推广应用价值。
搜索关键词: 一种 细胞 肺癌 吉非替尼 耐药 pdx 模型 构建 方法
【主权项】:
一种非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型的构建方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:(1)首先构建非小细胞肺癌PDX模型,具体为: 首先,获得非小细胞肺癌病人的组织样本;其次,将所获得的人来源的非小细胞癌肿瘤样本处理后,植入SCID小鼠;当肿瘤被稳定传代至三代或三代以上时则认为该非小细胞肺癌PDX模型构建成功;(2)对步骤(1)中所构建的非小细胞肺癌PDX模型进行评价,筛选出吉非替尼敏感的非小细胞肺癌PDX模型;具体为:首先,对所构建的非小细胞肺癌PDX模型中肿瘤生长界限进行记录和判定,所述肿瘤生长界限即移植瘤在小鼠体内生长时坏死或者出现液化现象时的肿瘤体积临界值;其次,对所构建的非小细胞肺癌PDX模型中肿瘤进行病理学和免疫组化染色评价;最后,对所构建的非小细胞肺癌PDX模型中肿瘤的EGFR基因进行突变检测;根据EGFR突变情况筛选出吉非替尼敏感的非小细胞癌PDX模型,(3)构建非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型,具体为:对步骤(2)中筛选获得的吉非替尼敏感的非小细胞肺癌PDX模型,给予吉非替尼灌胃处理,剂量从10~100mg/kg逐步增加给药,从而诱导获得非小细胞肺癌吉非替尼耐药PDX模型。
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