[发明专利]镧系螯合物的新发色团结构

摘要

本申请公开了一种新型镧系螯合物设计(式(I)和式(III))，所述镧系螯合物设计具有围绕发光镧系离子例如铕(III)离子的芴基吡啶发色团、芴基乙炔基吡啶发色团、9H‑咔唑基吡啶发色团、9H‑咔唑基乙炔基吡啶发色团、二苯并噻吩基吡啶发色团、二苯并噻吩基乙炔基吡啶发色团、二苯并呋喃基吡啶发色团或二苯并呋喃基乙炔基吡啶发色团。带有镧系离子的所述三元环发色团具有高摩尔吸光系数和高发光值。本申请还公开了一种可检测的分子、发光镧系螯合配体以及与所述螯合物缀合的固体载体，其中所述可检测的分子包含可用于基于生物亲和力的结合测定法中的生物特异性结合反应物。

主权项

1.一种发光镧系螯合物，所述发光镧系螯合物包含一个或多个式(I)或(III)的发色团部分：其中X选自–S‑、‑O‑、‑NR₁‑、–CR₁R₂‑、>C＝O和>C＝N‑O‑R₁；其中R₁和R₂各自独立地选自氢、(CH₂)_1‑6COOH、(CH₂)_1‑6COO^‑、(CH₂)_1‑6SO₃H、(CH₂)_1‑6SO₃^‑、(CH₂)_1‑6‑O‑PO₃H₂、‑(CH₂)_1‑6‑O‑PO₃^2‑、‑(CH₂)_1‑6PO₃H₂、‑(CH₂)_1‑6PO₃^2‑、‑(CH₂)_1‑6NHR₅、‑(CH₂)_1‑6NCH₃R₅、‑(CH₂)_1‑6NEtR₅、‑(CH₂)_1‑6N(R₅)₂、‑(CH₂)_1‑6N⁺(CH₃)₂R₅、‑(CH₂)_1‑6OH、‑(CH₂CH₂O)_1‑4CH₂CH₂OH、‑(CH₂CH₂O)_1‑4CH₂CH₂OCH₃、‑(CH₂)_1‑6NHC(＝O)R₅、‑(CH₂)_1‑6NCH₃C(＝O)R₅、‑(CH₂)_1‑6C(＝O)NHR₅、(CH₂)_1‑6C(＝O)NCH₃R₅、(CH₂)_1‑6C(＝O)NEtR₅、‑(CH₂)_1‑6C(＝O)N(R₅)₂、‑(CH₂)_1‑6NHC(＝O)NHR₅、‑(CH₂)_1‑6NHC(＝S)NHR₅、‑(CH₂)_1‑6C(＝O)R₅、‑(CH₂)_1‑6‑C₆H₄‑R₅、–COR₅、‑CO(CH₂)_1‑6NHR₅和‑CO(CH₂)_1‑6NCH₃R₅，其中R₅选自氢、C_1‑12烷基、‑(CH₂)_1‑6COOH、‑(CH₂)_1‑6COO^‑、‑(CH₂)_1‑6SO₃H、(CH₂)_1‑6SO₃^‑、‑(CH₂)_1‑6N⁺(CH₃)₂(CH₂)_1‑6SO₃^‑、(CH₂)_1‑6‑O‑PO₃H₂、‑(CH₂)_1‑6‑O‑PO₃^2‑、‑(CH₂)_1‑6PO₃H₂、‑(CH₂)_1‑6PO₃^2‑、亲水基团、反应性基团Z、寡肽、多肽和核苷酸；R₃和R₄各自表示所述螯合物的所述发色团部分与其他部分之间的键；R₆选自氢、‑Cl、‑Br、‑F、‑I、‑CH₃、‑(CH₂)_1‑6OH、‑(CH₂)_1‑6OCH₃‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑OCH₃、‑O(CH₂)_1‑6OH、‑O(CH₂)_1‑6OCH₂、‑O(CH₂)_1‑6COOH、‑O(CH₂)_1‑6COO^‑、‑SCH₃、‑S(CH₂)_1‑6OH、‑S(CH₂)_1‑6OCH₂、‑S(CH₂)_1‑6COOH、‑S(CH₂)_1‑6COO^‑、‑CONH₂、‑CONHCH₃、‑CON(CH₃)₂、‑CONH(CH₂)_1‑6OH、‑CONHCH(CH₂OH)₂、‑CONHC(CH₂OH)₃、‑NHCOCH₃、‑NHCO(CH₂)_1‑6OH、‑NHCO(CH₂)_1‑6COOH、‑NHCO(CH₂)_1‑6COO^‑、反应性基团Z和亲水基团；Ln³⁺为镧系离子，其中所述亲水基团选自单糖基团、二糖基团、‑(CH₂)_1‑6CH₂OH、–CH(CH₂OH)₂、‑C(CH₂OH)₃‑(CH₂)_1‑3‑O‑(CH₂CH₂O)_0‑5‑H、‑(CH₂)_1‑3‑O‑‑(CH₂CH₂O)_0‑5‑C_1‑4‑烷基、‑O‑(CH₂CH₂O)_1‑6‑H和‑O‑(CH₂CH₂O)_1‑6‑C_1‑4‑烷基，和其中所述反应性基团Z选自‑N₃、‑C≡CH、‑CH＝CH₂、‑NH₂、‑O‑NH₂、‑COOH、‑CHO、‑CONHNH₂、‑SH、马来酰亚胺基、活化的马来酰亚胺基衍生物、‑NCO、‑NCS、‑N⁺N、溴乙酰胺基、碘乙酰胺基、反应性酯基团、吡啶基‑2‑二硫基和6‑取代的4‑氯‑1,3,5‑三嗪‑2‑基氨基。