[发明专利]喹喔啉化合物、其制造方法及用途

摘要

一种治疗与蛋白质激酶有关的疾病或病症的化合物，其具有式(I)的结构，其中，L是NR8或O；R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7如本文中所定义。式(I)所示的化合物可用于蛋白质激酶的抑制。本文公开了使用式(I)所示的化合物、其立体异构体、其互变异构体及其医药上可接受的盐于活体外、原位及活体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的此类病症或相关病理症状的方法。

主权项

式(I)所示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药物上可接受的盐，其中L是NR8或O；R1选自由氢、卤素、NR9R10、OR11、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R2选自由氢、卤素、硝基、CN、OR11、COR12及NR13R14所构成的组，限制条件为只有当R1是NR9R10时，R2才为氢或卤素；R3选自由氢、卤素、羟基、偶氮基、氰基、硝基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代，限制条件为只有当R1是NR9R10时，R3才为氢或卤素；R4、R5及R6独立地选自由氢、卤素、羟基、氨基、CN、C1‑C4烷基、烷氧基C1‑C4烷氧基、二烷基氨基、C1‑C4烷氧基及杂环基所构成的组；R7是C1‑C4烷基、C1‑C4卤烷基或芳基；R8是选自由氢、SO2R15、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基及3元至6元杂环基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基及杂环基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R9及R10独立地选自由氢、COR15、SO2R15、OR16、NR17R18、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代，限制条件为只有当R9及R10不为氢或C1‑C4烷基时，R2及R3才独立地选自氢或卤素；R9及R10与它们所连接的氮原子共同形成3元至6元杂环基，所述杂环基任选地被卤素、氧或C1‑C3烷基取代；R11选自由氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R12选自由氢、OR19、NR20R21、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R13及R14独立地选自由氢、COR15、SO2R15、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R15选自由C1‑C4烷基、C1‑C4卤烷基及芳基所构成的组；R16选自由氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R17及R18独立地选自由氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、苯基、3元至6元杂环基及5元至6元杂芳基所构成的组，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基及杂芳基任选地被卤素、氧基(除了苯基或杂芳基的情况)、ORa、SRa、NRbRc、苯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基及环丙基取代，其中该烷基、烷氧基及环丙基任选地被Rd取代；R19选自由氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤烷基及芳基所构成的组；R20及R21独立地选自由氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤烷基及芳基所构成的组；其中各Ra独立地为氢或C1‑C4烷基；其中各Rb及Rc独立地选自由氢、SO2R7及C1‑C4烷基所构成的组，其中该C1‑C4烷基任选地被卤素取代；其中各Rd独立地选自由卤素、氧基、C1‑C4烷基及C1‑C4烷氧基所构成的组，其中该C1‑C4烷基及C1‑C4烷氧基任选地被卤素取代。